Латексын молекулын бүтэц нь хурд зөөгчөөс том байдаг. ХДХВ-ийн вирусын эсүүд: гэр бүл, бүтэц, харагдах байдал, ямар эсүүд халдварладаг. Хүний дархлал хомсдолын вирусыг нээсэн түүх

Хүний дархлал хомсдолын вирусын (ХДХВ) морфологи, бүтэц

Хүний дархлал хомсдолын вирус нь ХДХВ-ийн халдвар үүсгэдэг лимфотроп вирус бөгөөд ДОХ-ын хөгжилд хүргэдэг бөгөөд энэ нь дархлааны тогтолцооны гол гэмтэл, удаан үргэлжилсэн, эмнэлзүйн илрэлийн полиморфизм, нас баралт өндөр, байгалийн халдвар дамжих янз бүрийн замаар тодорхойлогддог. (бэлгийн болон парентерал гэх мэт), тархалтын хурдацтай тархах хандлага.

ХДХВ-ийн халдварыг 1983 онд Л.Монтанье, Р.Галло нар илрүүлсэн.

Гэр бүл: Retroviridae, Төрөл: Lentivirus.

ХДХВ-ийн морфологи ба бүтэц.

ХДХВ-ийн РНХ вирус. ХДХВ-ийн вирионууд нь бөмбөрцөг хэлбэртэй, 100 нм диаметртэй. Вирионуудын гаднах бүрхүүл нь гликопротейн - "өргөс" -ээр нэвчсэн давхар липидийн давхаргаар үүсдэг. Липидийн бүрхэвч нь вирус үрждэг хост эсийн плазмын мембранаас үүсдэг. Гликопротеины молекул нь 2 дэд нэгжээс бүрддэг - gp 120 - вирионы гадаргуу дээр байрладаг, gp 41 - липидийн давхаргад нэвтэрдэг. Хоёр уураг үүсэх нь ХДХВ-gp-161-ийн гаднах бүрхүүлийн уураг таслагдах үед тэдгээрийн хоорондын ковалент бус холбоо үүсдэг. Вирионы гадна бүрхүүлийн дор цөм байдаг. Энэ нь конус эсвэл цилиндр хэлбэртэй бөгөөд p24 ба p25 капсидын уураг, олон тооны матриц уураг (p6 ба p11), протеазын уураг (p11 ба p11) зэргээс бүрдэнэ. Нөхөн үржихүйн хувьд ХДХВ нь урвуу транскриптаза эсвэл ревиртазатай байдаг. ХДХВ-ийн геном нь: 1) 3 үндсэн бүтцийн генээс бүрдэнэ: гаг- матриц, капсид, нуклеокапсидын уураг, протеазын уургуудыг кодлодог; пол- урвуу транскриптазыг кодчилдог; env - gp120 ба gp41 кодчилдог. 2) Зохицуулах болон үйл ажиллагааны 7 ген: tat ба rev - уургийн транскрипцийн хурдыг нэмэгдүүлэх, nef - ХДХВ-ийн нөхөн үржихүйн зогсолтыг хянадаг, vif - нэг эсээс вирус нахиалах, нөгөөг нь халдварлах үүрэгтэй уургийг кодлодог. Эдгээрт мөн vpr, vpu, vpx орно - нөхөн үржихүй, халдварын үйл явцын хэрэгжилтийг хангах.

Антигенийн өндөр түвшний хувьсах чадвараар тодорхойлогддог үндсэн уураг ба бүрхүүлийн гликопротейн (p161) нь эсрэгтөрөгчийн шинж чанартай байдаг.

ХДХВ-1 ба ХДХВ-2 гэсэн 2 төрлийн вирус байдаг бөгөөд энэ нь бүтцийн болон эсрэгтөрөгчийн шинж чанараараа ялгаатай бөгөөд энэ нь өвчний явцын ялгааг үүсгэдэг.

ХДХВ-ийн амьдралын мөчлөг нь 4 үе шаттай (шингээх, РНХ ялгарах, РНХ-ийн нийлэгжилт, угсралт) бөгөөд 1-2 хоногийн дотор дуусдаг. Вирус нь голчлон лимфоцит, заримдаа макрофаг, лейкоцит, дендрит эс, мэдрэлийн системийн эсүүдэд нөлөөлдөг. Тэд CD 4 рецепторыг агуулдаг бөгөөд вирусын p120 нь тусгайлан харилцан үйлчилдэг.

Хүний дархлал хомсдолын вирусын бүтэц

Вирионууд нь бөмбөрцөг хэлбэртэй хэсгүүдийн диаметртэй байдаг 100-120 нанометр(энэ нь эритроцитын диаметрээс ойролцоогоор 60 дахин бага).

Боловсронгуй вирионуудын найрлагад янз бүрийн төрлийн хэдэн мянган уургийн молекулууд багтдаг.

Боловсронгуй вирион капсид нь ойролцоогоор бүрдэнэ 2000 p24 уургийн молекул, таслагдсан конус хэлбэртэй байна.

Капсидын дотор уураг-нуклейн хүчлийн цогцолбор байдаг: вирусын РНХ-ийн хоёр хэлхээ нь p7 нуклеокапсидын уураг, ферментүүд (урвуу транскриптаза, протеаз, интеграз) -тай нягт холбоотой байдаг.

Nef болон Vif уураг нь капсидтай холбоотой байдаг (вирион тутамд 7-20 Vif молекул).

Вирионы дотор (мөн магадгүй капсидын гадна талд) Vpr8-11 уураг олдсон. Үүнээс гадна вирионыг угсрахад шаардлагатай эсийн фермент пептидил пролил изомеразын 200 орчим хувь нь ХДХВ-1 (гэхдээ ХДХВ-2 биш) капсидтай холбоотой байдаг.

Капсид нь ойролцоогоор 2000 p17 матриц уургийн молекулуудаас бүрдсэн бүрхүүлээр хүрээлэгдсэн байдаг. Матрицын бүрхүүл нь эргээд хоёр давхаргат липидийн мембранаар хүрээлэгдсэн байдаг бөгөөд энэ нь вирусын гаднах бүрхүүл юм. Энэ нь вирусын үүсгэсэн эсээс нахиалах явцад баригдсан фосфолипидын молекулуудаас үүсдэг.

72 гликопротеины цогцолбор нь липидийн мембранд шингэсэн байдаг Env, тус бүр нь трансмембран гликопротеины гурван молекулаас бүрддэг gp41(TM), цогцолборын "зангуу" болж үйлчилдэг ба гадаргуугийн гликопротеины гурван молекул. gp120 (SU).

gp120 уураг ашиглан вирус нь CD4 рецептор болон ко-рецептортой холбогддогхүний ​​Т-лимфоцитын гадаргуу дээр байрладаг. Вирион дахь стехиометрийн харьцаа p24:gp120 нь 60-100:1 байна.

Ялангуяа gp41 болон gp120 уургууд нь ХДХВ-ийн халдварын эсрэг эм, вакциныг хөгжүүлэх боломжит зорилтууд болох талаар эрчимтэй судалж байна..

Вирусын гаднах бүрхүүл үүсэх явцад эсийн мембраны зарим уураг, түүний дотор хүний ​​​​лейкоцитын эсрэгтөрөгч (HLA) I ба II анги, наалдамхай молекулууд баригддаг.

ХДХВ-1-ийн бүтцийн чухал уургуудын үүрэг

Бууруулах	Тодорхойлолт	Функцүүд
gp41 (TM, трансмембран)	41 кДа трансмембран гликопротейн	Энэ нь липидийн мембраны гадна давхаргад байрладаг бөгөөд gp120 уургийн молекулуудыг барьж буй "зангуу" үүрэг гүйцэтгэдэг.
gp120 (SU, гадаргуу)	120 кДа гликопротеин	Вирионы гаднах уураг. Трансмембран уураг gp41-тэй ковалент бус холбогддог. 3-5 gp120 молекулууд нь нэг gp41 молекултай холбогддог. CD4 рецептортой холбогдох чадвартай. Энэ нь вирусыг эсэд нэвтрүүлэх үйл явцад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг.
p24 (CA, капсид)	24 кДа уураг	Вирусын капсид үүсгэдэг
p17 (MA, матриц)	17 кДа матрицын уураг	Энэ уургийн хоёр мянга орчим молекул нь вирусын гаднах бүрхүүл ба капсидын хооронд байрлах 5-7 нм зузаантай давхарга үүсгэдэг.
p7 (NC, нуклеокапсид)	7 кДа нуклеокапсидын уураг	-д багтсанвирус psid. Вирусын РНХ-тэй нэгдэл үүсгэдэг.

Геном ба кодлогдсон уураг

ХДХВ-1 геном

ХДХВ-1 геном

ХДХВ-ийн генетикийн материалыг эерэг (+) РНХ-ийн хоёр хуулбараар төлөөлдөг. ХДХВ-1 геном нь 9000 нуклеотидын урттай. Геномын төгсгөлүүд нь шинэ вирусын үйлдвэрлэлийг хянадаг урт терминалын давталтаар (LTR) дүрслэгддэг. вирусын уураг болон халдвар авсан эсийн уураг хоёулаа идэвхжиж болно. ХДХВ-1-ийн 9 ген нь дор хаяж 15 уургийг кодлодог.

пол генферментийг кодлодог: урвуу транскриптаза (RT), интеграз (IN), протеаза (PR).

гаг генвирусын протеазаар задлагдсан Gag/p55 полипротейнийг p6, p7, p17, p24 бүтцийн уураг болгон кодлодог.

env генЭнэ нь эсийн эндопротеаз фуринаар задардаг gp160 уургийг кодлодог бөгөөд энэ нь gp41 ба gp120 бүтцийн уургууд болж хувирдаг.

Бусад зургаан ген нь tat, rev, nef, vif, vpr, vpu (ХДХВ-2 дахь vpx)- ХДХВ-1-ийн эсийг халдварлах, вирусын шинэ хуулбар үүсгэх чадварыг хариуцдаг уурагуудыг кодчилдог. Nef, vif, vpr, vpu генгүйгээр ХДХВ-1-ийн репликацийг in vitro хийх боломжтой боловч тэдгээрийн бүтээгдэхүүн нь in vivo бүрэн халдвар авахад зайлшгүй шаардлагатай.

гаг: Gag/p55 прекурсор полипротейн нь бүрэн хэмжээний геномын РНХ-ээс (энэ тохиолдолд мРНХ-ийн үүрэг гүйцэтгэдэг) стандарт cap-хамааралтай орчуулгаар нийлэгждэг боловч IRES-аас хамааралтай орчуулга хийх боломжтой. Функциональ уургийн прекурсорууд нь Gag/p55 полипротейнд дараах дарааллаар байрладаг: p17…p24…p2…p7…p1…p6 (p1 ба p2 нь холбогч пептидүүд; бусад Gag/p55 задралын бүтээгдэхүүнийг дээр дурдсан).

Protease-uncleaved Gag/p55 нь гурван үндсэн домэйн агуулдаг: мембраны нутагшуулах домэйн (M, мембран зорилтот), харилцан үйлчлэлийн домэйн (I, харилцан үйлчлэл), "хожуу" домэйн (L, хожуу).

p17/MA мужид байрлах M домэйн нь миристилжсэн (мирист хүчлийн үлдэгдэл хавсарсан) бөгөөд Gag/p55-ийг плазмын мембран руу чиглүүлдэг. p7/NC бүсэд байрлах I домэйн нь бие даасан Gag/p55 мономеруудын молекул хоорондын харилцан үйлчлэлийг хариуцдаг. L домэйн, мөн p7/NC бүсэд байрладаг, плазмын мембранаас вирион нахиалах зуучлагч; Энэ үйл явцад Gag/p55 полипротеины p6 бүс оролцдог.

vpu: Vpu уургийн хоёр чухал үүрэг нь:

1) ubiquitin ligase цогцолборыг татах замаар эндоплазмын торлог бүрхэвч дэх CD4 эсийн рецепторыг устгах.

2) шинээр үүссэн охин вирионыг эсийн гадаргуу дээр хадгалах замаар ялгаралтыг дарах чадвартай тул "тетерин" гэж нэрлэгддэг интерфероноор өдөөгдсөн трансмембран уураг CD317 / BST-2-ийг идэвхгүйжүүлэх замаар эсээс охин вирионуудын ялгаралтыг өдөөх. .

VPR: Vpr уураг нь хуваагддаггүй эсүүд, түүний дотор макрофагуудад вирусын хуулбарлахад зайлшгүй шаардлагатай. Энэхүү уураг нь бусад эсийн болон вирусын уургуудын хамт ХДХВ-ийн геномын урт төгсгөлийн давталтыг идэвхжүүлдэг. Vpr уураг нь провирусыг цөмд шилжүүлэхэд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг бөгөөд G2 үед эсийн хуваагдлыг удаашруулдаг.

vif:Виф уураг нь вирусын репликацийг дэмжихэд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Энэ уураггүй омгууд нь CD4+ лимфоцит, зарим Т-лимфоцитын шугам ("хүртээмжгүй эсүүд"), макрофагуудад хуулбарлагддаггүй. Эдгээр омгууд нь зорилтот эсүүдэд нэвтэрч, урвуу транскрипцийг эхлүүлэх чадвартай боловч провирусын ДНХ-ийн нийлэгжилт бүрэн бус хэвээр байна.

Үгүй: Nef уураг нь хэд хэдэн үүрэг гүйцэтгэдэг. Энэ нь халдвар авсан эсийн гадаргуу дээр CD4 ба HLA ангиллын I, II молекулуудын илэрхийлэлийг дарангуйлж, улмаар вирусыг цитотоксик Т-лимфоцитуудын дайралтаас зайлсхийх, CD4+ лимфоцитыг таних боломжийг олгодог. Неф уураг нь эсийн доторх дохио дамжуулах системийн янз бүрийн уургийн бүрэлдэхүүн хэсгүүдийг холбосноор Т-лимфоцитуудын идэвхжилтийг саатуулж чаддаг.

ХДХВ-ийн халдвартай rhesus сармагчинд зөвхөн nef ген нь бүрэн бүтэн байвал вирусын идэвхтэй хуулбар, өвчний явц боломжтой байдаг. Урт хугацааны явцгүй халдвартай Австралийн бүлэг хүмүүсээс тусгаарлагдсан ХДХВ-ийн омгуудад неф генийн устгал илэрсэн.

Гэсэн хэдий ч тэдний заримд нь CD4+ лимфоцитын тоо буурсан зэрэг халдварын явцын шинж тэмдэг илэрсэн. Тиймээс nef генийг устгах нь вирусын үржлийг удаашруулж болох ч энэ нь өвчний хөгжилд бүрэн боломжгүй гэсэн баталгаа биш юм.

Тат ба Илч:Зохицуулагч уургууд Tat (транс-идэвхжүүлэгч) болон Rev нь эсийн цөмд хуримтлагдаж, вирусын РНХ-ийн тодорхой хэсгийг холбодог. Тат уураг нь ойролцоогоор 14-15 кДа молекул жинтэй, 5" орчуулагдаагүй бүсийн ойролцоох геномын РНХ-ийн хоёрдогч бүтцийг холбодог, ХДХВ-ийн геномын РНХ-ийн урвуу транскрипцийг идэвхжүүлдэг, вирусын мРНХ-ийн нийлэгжилт нь бараг бүх биед вирусын хуулбарлахад шаардлагатай байдаг. эсийн өсгөвөр, халдвар авсан эсээс вирион ялгаралтыг зохицуулдаг, эсийн кофактор болох циклин T1 хэрэгтэй. Илч уураг нь вирион уургийн илэрхийлэлийг зохицуулж, интроны RRE (Rev хариу элемент) бүсэд env генийн мРНХ-г холбодог. Тат ба Рев генийн экзоныг тусгаарладаг.

Tat болон Rev уураг нь провирусын ДНХ-ийн транскрипцийг идэвхжүүлж, РНХ-ийг цөмөөс цитоплазм руу зөөвөрлөхөд шаардлагатай байдаг. Илч уураг нь вирусын бүрэлдэхүүн хэсгүүдийг цөмөөс зөөвөрлөх, вирусын зохицуулалтын уургийн нийлэгжилтийг бүтцийн нийлэгжилтэд шилжүүлэх боломжийг олгодог.

Амьдралын мөчлөг

Диаграмм нь ХДХВ-ийн виррион ба хүний ​​Т-лимфоцитын сийвэнгийн мембраны нэгдлийг харуулж байна. 1-р шат. Вирусын уураг gp120-ийн эсийн рецептортой харилцан үйлчлэлCD4(улаан сумаар заасан)

2-р шат. Вирусын уургийн gp120 дахь конформацийн өөрчлөлт нь эсийн рецептортой холбогддогCCR5(улаан сумаар заасан)

3-р шат.Вирусын уургийн төгсгөлийн бүсүүд gp41эсийн плазмын мембраныг нэвтлэх (улаан сумаар заасан)

4-р шат. Вирусын gp41 уураг нь конформацийн мэдэгдэхүйц өөрчлөлтийг авч, хагасаар нугалж (улаан сумаар тэмдэглэсэн) мушгиа үүсгэдэг бөгөөд энэ нь вирион ба эсийн мембраныг нэгтгэж, нэгтгэхэд хүргэдэг. Тиймээс ХДХВ нь цаашдын нөхөн үржихүйн зорилгоор Т-лимфоцитийг барьж авдаг.

Нүдэнд нэвтрэх, нэгтгэх

Вирусын халдвар нь ХДХВ-ийн вирион нь мембран дээр рецептортой хүний ​​эстэй мөргөлдсөнөөс эхэлдэг. CD4. Вирусын гликопротеин gp120 CD4 рецептортой нягт холбогддог. Энэхүү харилцан үйлчлэлийн үр дүнд gp120 нь конформацийн өөрчлөлтөд ордог бөгөөд энэ нь үндсэн рецепторын молекулыг холбох боломжийг олгодог. CXCR4 эсвэл CCR5(Т-лимфоцит, макрофаг, дендрит эс, микроглиагийн гадаргуу дээр илэрхийлэгддэг).

Эдгээр рецепторуудыг холбох чадвараас хамааран ХДХВ-ийг R5-тропик (зөвхөн CCR5-ыг холбодог), X4-тропик (зөвхөн CXCR4-ийг холбодог) ба R5X4-тропик (хоёр корецептортой харилцан үйлчилж чаддаг) гэж ангилдаг. Хамтарсан рецепторуудыг блоклодог эм нь ХДХВ-ийн эсрэг үр дүнтэй байж болно.

Тайлбарласан үйл явдлуудын дараа эсийн мембран ба ХДХВ-ийн вирионы мембран нийлж, вирионы агууламж эс рүү нэвтэрдэг. Уураг gp41Энэ нь мембраныг нэгтгэхэд маш чухал тул вирусын эсрэг эмийг хөгжүүлэх зорилтот гэж үздэг. Эсийн дотор вирусын РНХ капсидаас ялгарч, урвуу транскрипци үүсдэг - урвуу транскриптазагаар катализлагдсан вирусын нэг судалтай геномын РНХ-ийн загвар дээр суурилсан ДНХ-ийн нийлэгжилт.

ХДХВ-ийн халдварын үед хэрэглэхийг зөвшөөрсөн ихэнх эм нь урвуу транскриптазыг тасалдуулахад чиглэгддэг. Синтезжүүлсэн ДНХ нь эсийн цөмд шилжиж, интегразын нөлөөгөөр эзэн хромосомд нэгддэг. Хэд хэдэн интеграза дарангуйлагч эм эмнэлзүйн туршилтын эхний шатанд байна. Эсийн хромосомд нэгдсэн вирусын ДНХ-г нэрлэдэг провирус.

Эсийн цөм дэх хүний ​​РНХ полимераза нь элч РНХ (мРНХ), дараа нь вирусын геномын РНХ-ийг нэгтгэдэг. Синтезжсэн РНХ нь цитоплазм руу буцаж зөөгдөж, рибосом дээрх мРНХ загвар дээр вирусын фермент, бүтцийн болон зохицуулалтын уураг нийлэгждэг.

Вирионуудын угсрах, нахиалах

Вирусын геномын РНХ, түүнчлэн вирусын уураг нь вирион угсрах газруудад зөөгддөг. Вирионы угсралт нь миристилжсэн полипротейн чиглэсэн мембран дээр үүсдэг Gag/p55.Вирионууд нь эхлээд бүтцийн уураг, ферментийн полипротеины прекурсоруудаас үүсдэг бөгөөд энэ үе шатанд халдваргүй байдаг.

Вирусын тоосонцор боловсрох явцад вирусын протеаз нь урьдал уургийг функциональ бүрэлдэхүүн хэсгүүдэд хуваадаг. Хэд хэдэн батлагдсан вирусын эсрэг эмүүд нь протеазын үйл ажиллагааг дарангуйлж, боловсорч гүйцсэн вирион үүсэхээс сэргийлдэг.

Вирусын шинэ тоосонцор эсийн гадаргуугаас нахиалж, түүний мембраны нэг хэсгийг барьж, цусны урсгал руу ордог бол эзэн эс нь CD4 рецепторыг тээдэг. үхдэг. Сүүлийн үеийн судалгаагаар вирион нахиалах үйл явц нь урьд өмнө бодож байснаас илүү төвөгтэй байж болохыг харуулсан. Тиймээс, Гаг уураг нь эсийн бүрэлдэхүүн хэсгүүдтэй харилцан үйлчилдэг тул вирионууд нь ихэвчлэн уураг экспортлоход үйлчилдэг тусгай эсийн доторх олон весикуляр биед хуримтлагддаг болохыг тогтоожээ. Ийм байдлаар вирусийн тоосонцор эсээс ялгарч, өөрийн макромолекулын тээврийн системийг ашигладаг.

Биеийн бүх хэсэгт тархалт

ХДХВ-ийн халдварын цочмог үе шатанд тодорхой дархлааны хариу урвал байхгүй бол вирус идэвхтэй үржиж, цусан дахь өндөр концентрацид хүрэх боломжийг олгодог.

Вирус нь тунгалгийн системийн эрхтнүүд, CD4 + -лимфоцитууд, CD8 + -лимфоцитууд ба макрофагууд, түүнчлэн бусад эсүүд: уушгины цулцангийн макрофаг, Лангергансын эсүүд, тунгалгийн зангилааны уутанцрын дендрит эсүүд, олигодендроглий эсүүд болон бусад эсүүдэд амьдардаг. тархи ба гэдэсний хучуур эдийн эсүүд.

Лимфоид эдэд ХДХВ нь өвчний туршид үржиж, макрофагууд, идэвхжсэн болон амарч буй CD4 + лимфоцитууд, уутанцрын дендрит эсүүдэд нөлөөлдөг. Лимфоид эдэд провирусын ДНХ агуулсан эсийн тоо цусны эсүүдээс 5-10 дахин их байдаг ба лимфоид эдэд ХДХВ-ийн репликаци нь цуснаас 1-2 дахин их байдаг.

ХДХВ-ийн нөөц нь лимфийн зангилаа, ялангуяа дендрит эсүүд бөгөөд вирус нь цочмог виреми өвчний дараа удаан хугацаагаар хадгалагддаг.

CD8 + лимфоцитыг идэвхжүүлж, эсрэгтөрөгчийн өвөрмөц цитотоксик Т-лимфоцит үүсэхийн тулд пептидийн эсрэгтөрөгчийг I ангиллын хүний ​​лейкоцитын эсрэгтөрөгчтэй хослуулан үзүүлэх шаардлагатай.

Анхан шатны эсрэгтөрөгчийн өвөрмөц урвалыг эхлүүлэхэд шаардлагатай дендрит эсүүд нь эсрэгтөрөгчийг барьж, тэдгээрийг боловсруулж, гадаргуу руу шилжүүлдэг бөгөөд эдгээр антигенүүд нь нэмэлт өдөөгч молекулуудтай хослуулан Т-лимфоцитуудыг идэвхжүүлдэг.

Халдвар авсан эсүүд ихэвчлэн нэмэлт өдөөгч молекулуудыг ялгаруулдаггүй тул үйл ажиллагаа нь дендрит эсээс хамаардаг хангалттай тооны В ба Т лимфоцитуудын идэвхжлийг өдөөж чадахгүй.

CD4 + лимфоцит дахь урвуу транскрипц дууссаны дараа вирусын геном нь вирусын нэгдмэл бус ДНХ-ээр илэрхийлэгддэг. Т-лимфоцитуудыг идэвхжүүлэх нь провирусын ДНХ-ийг эзэн эсийн геномд оруулах, шинэ вирус үүсгэхэд зайлшгүй шаардлагатай.

Лимфоид эд дэх CD4+-лимфоцит ба эсрэгтөрөгчийг илтгэгч эсүүдтэй холбоо тогтоох, уутанцрын дендрит эсийн гадаргуу дээр вирус байгаа эсэх, үрэвслийн эсрэг цитокинууд (IL-1, IL-6, TNFα) зэрэг нь лимфозын эдэд нөлөөлдөг. халдвар авсан эсэд ХДХВ-ийн үржлийн. Ийм учраас лимфоид эдүүд үйлчилдэг ХДХВ-ийн нөхөн үржихүйн хамгийн таатай орчин.

2014 онд ХДХВ-ийн халдвар нь эдгэршгүй өвчин хэвээр байна, учир нь вирусын геном нь эсийн хромосомд нэгдэж, курс дууссаны дараа ч дахин идэвхжих боломжтой. ретровирусын эсрэг эмчилгээ.

Одоогийн байдлаар хүний ​​геномыг засварлах, провирусын ДНХ-г оруулахгүй байх аюулгүй аргыг хайж байна.2014 онд халдвар авсан эсээс ХДХВ-1 геномыг устгах аргыг санал болгосон. CRISPR/Cas9 системүүд. Энэ аргыг ашиглан судлаачид өсгөвөрт байгаа ховордсон эсийн хромосомоос 5' ба 3' LTR бүсүүдийн хоорондох провирусын ДНХ-ийн хэсгийг гаргаж авах боломжтой болсон.

Нэмж дурдахад энэ арга нь халдваргүй эсийн халдвараас урьдчилан сэргийлэхэд үр дүнтэй байсан. Тайлбарласан арга нь ХДХВ-ийн халдвараас бүрэн ангижрах арга замыг хөгжүүлэхэд хүргэж болно.

НАЙЗУУДАА ХЭЛ

Хүний дархлал хомсдолын вирусыг эмчлэх эм бүтээхээр анагаах ухааны гэрэлт зүтгэлтнүүд ажиллаж байна. Өвчний мөн чанар, хэрхэн тархдагийг ойлгохын тулд эрдэмтэд вирусын эс ямар байдгийг мэдэх хэрэгтэй.

Вирусын бүтэц нь хадаасаар бүрхэгдсэн бөмбөрцөг хэлбэртэй байдаг. Түүний хэмжээ нь гепатит В болон бусад вирүсийн үүсгэгч бодисуудын үзүүлэлтээс ихээхэн давсан байна. Бөмбөрцгийн диаметр нь 100-150 нанометр байна. Үүнийг нуклеокапсид буюу вирион гэж нэрлэдэг.

ХДХВ-ийн эсийн бүтэц нь хоёр давхаргат бүтэцтэй байдаг.

• "өргөс" -ээр бүрхэгдсэн бүрхүүл;
• нуклейн хүчил агуулсан эсийн бие.

Тэд хамтдаа вирион буюу вирусын бөөмийг бүрдүүлдэг. Бүрхүүлийг бүрхсэн "өргөс" бүр нь нимгэн иш, малгайтай мөөг шиг харагддаг. Эдгээр "мөөг" -ийн тусламжтайгаар вирион нь гадны эсүүдтэй харьцдаг. "Малгай" гадаргуу дээр гадаргуугийн гликопротейнууд (gp120) байдаг. Бусад гликопротейнууд, трансмембран (gp41) нь хөлний дотор байрладаг.

Вирусын эсийн зүрхэнд 2 молекулаас бүрдэх геном - РНХ оршдог. Тэд тус бүр нь вирусын бүтэц, халдвар авах арга, хортой эсийн нөхөн үржихүйн талаархи мэдээллийг агуулсан 9 генийг хадгалдаг.

Геном нь уурагуудаас бүрдэх конус бүрхүүлээр хүрээлэгдсэн байдаг.

1. p17- матриц;
2. p24 - капсид.

Геномын РНХ нь p7 ба p9 нуклеокапсидын уургаар дамжин дугтуйтай холбогддог.

Хүний дархлал хомсдолын вирусын хэд хэдэн хэлбэрийг мэддэг. Эдгээрээс хамгийн түгээмэл нь ХДХВ-1 юм. Энэ нь Еврази, Хойд болон Өмнөд Америкт түгээмэл байдаг. Африк тивийн хүн амд ХДХВ-2-ын өөр нэг хэлбэр илэрсэн байна. ХДХВ-3 ба ХДХВ-4 нь ховор тохиолддог.

ХДХВ-ийн вирус ямар гэр бүлд хамаарах вэ?

ХДХВ нь ретровирусын гэр бүлд хамаардаг - тэдгээрийн вирионууд нь сээр нуруутан амьтдын биед халддаг РНХ агуулдаг. Бие махбодид орсны дараа вирионууд эрүүл эсийн үхэлд хүргэдэг. Ретровирусууд амьтдад халдварладаг. Энэ гэр бүлийн зөвхөн нэг зүйл нь хүмүүст аюултай байдаг.

Энэ вирус нь лентивирусын бүлэгт хамаардаг. Латин хэлнээс орчуулсан "lentus" нь "удаан" гэсэн утгатай. Нэрнээс нь харахад эдгээр бичил биетүүдээс үүдэлтэй өвчин нь урт явцтай, инкубацийн хугацаа урт байдаг. ХДХВ-ийн ДНХ хүний ​​биед нэвтэрсний дараа өвчний анхны шинж тэмдгүүд илрэх хүртэл 5-10 жил шаардагдана.

1980-аад оны дунд үеэс ХДХВ-ийн геномыг судалдаг генетикийн судалгаа гарч ирэв. Эрдэмтэд ХДХВ-ийн эсийг бүрэн устгах аргыг хараахан олоогүй байгаа ч өвчнийг оношлох, эмчлэх тал дээр асар их амжилт гаргасан. Ретровирусын эсрэг эмийг хэрэглэх нь өвчний далд үеийг 15 жил хүртэл уртасгах боломжтой. Өвчтөнүүдийн дундаж наслалт байнга нэмэгдэж байна. Өнөөдөр тэрээр дунджаар 63 настай.

Микроскопоор ХДХВ ямар харагддаг вэ?

Томруулсан ХДХВ-ийн зургийг анх 1983 онд авчээ. Микроскопоор ХДХВ-ийн анхан шатны нэгж нь чамин ургамлаар бүрхэгдсэн нууцлаг гаригийн загварыг санагдуулдаг. Гэрэл зургийн төхөөрөмж, оптик төхөөрөмжийг хөгжүүлсний ачаар аюултай вирусын бөөмийн нарийвчилсан гэрэл зургийг хожим нь авсан.

Компьютерийн график нь түүний амьдралын мөчлөгийг хуулбарлах боломжийг олгодог.

1. Вирионыг эсээс тусгаарлах үе шатанд гүдгэр битүүмжлэлүүд нь эсийг дотроос нь хагарсан мэт харагдаж байна.
2. Салсны дараа анх удаа вирус нь түүнийг эстэй холбодог процесстой байдаг. Энэ нь аажмаар алга болдог.
3. Вирусыг эсээс тусгаарлах үе шат дуусахад энэ нь бөмбөг хэлбэртэй болдог. Макро зураг авалтад хар цагираг хэлбэрээр харагдана.
4. Зурган дээрх боловсорсон вирион нь нимгэн цагираг бүхий хар тэгш өнцөгт, гурвалжин эсвэл тойрог шиг харагдаж байна. Харанхуй цөм нь капсид юм. Энэ нь конус хэлбэртэй байдаг. Зурган дээр ямар геометрийн дүрс харагдах нь зургийг авсан өнцгөөс хамаарна. Бөгж нь вирионы бүрхүүл юм.

Ямар эс, ямар хэмжээгээр нөлөөлдөг

Вирусын уураг холбогддог эсийн рецепторуудыг CD4 гэж нэрлэдэг. Ийм рецептортой амьд организмын анхан шатны нэгжүүд нь ХДХВ-ийн халдвар авах боломжтой байдаг. CD4 уургийн рецептор нь зарим лейкоцит, тухайлбал Т-лимфоцит, моноцит, макрофагуудын нэг хэсэг юм.

Бие махбодийг хамгаалдаг Т-лимфоцитууд (туслагчид) түрэмгий вирионуудтай хамгийн түрүүнд хүрч, үхдэг. Эрүүл хүний ​​хувьд CD4 нь цусны дээжинд 5-12 нэгжээр илэрдэг. Халдвар хөгжихийн хэрээр норм 0 - 3.5 нэгж хүртэл буурдаг.

Биеийн дотоод орчинд дархлал хомсдолын вирус нэвтэрсний дараа эсийн өөрчлөлтүүд нэн даруй гардаггүй. Аюултай вирусууд хүчтэй болж, хүрээлэн буй орчинд дасан зохицоход цаг хугацаа шаардагддаг. Үүнд дор хаяж долоо хоног шаардлагатай. Цаашилбал, вирусын тоосонцор нь гадаргууг бүрхсэн "мөөгөнцөр" (gp160) тусламжтайгаар эрүүл эсийн CD4 рецепторт наалддаг. Дараа нь мембран бүрхүүлийн дор тэдний довтолгоо байдаг.

Лимфоцит, макрофаг, мэдрэлийн эсүүдийн бүрхүүлийн дор байрлах түрэмгийлэгч вирусууд нь эмийн нөлөө, дархлааны тогтолцооны эсрэг үйлдлээс нуугдаж байдаг. Тэд бие махбодийн дархлааны хариу урвалыг тасалдуулж, өөрийн эсэд гадны эсрэгтөрөгч хэлбэрээр хариу үйлдэл үзүүлж эхэлдэг.

Нөлөөлөлд өртсөн эсийн дотор дархлал хомсдолын вирус үржиж, дараа нь шинэ вирионууд ялгардаг. Хүлээн авагч эс устгагдсан.

Эсүүд дархлал хомсдолын вирусын халдлагад өртөх үед хамгаалалтын урвал үүсдэг. Аажмаар дархлааны систем нь вирусын эсрэгбие үүсгэдэг. Тэдний тоо нэмэгдэж, 2-3 долоо хоногийн дараа эсрэгбие нь ферментийн дархлааны шинжилгээнд мэдэгдэхүйц байх болно. Хэрэв цөөн тооны вирусийн тоосонцор биед нэвтэрсэн бол хангалттай хэмжээний эсрэгбие нь зөвхөн нэг жилийн дараа л үүсдэг. Энэ нь тохиолдлын 0.5% -д тохиолддог.

Тиймээс дархлал хомсдолын вирусын бүтэц, үйл ажиллагааны талаархи мэдээлэл нь эрдэмтэд ХДХВ-ийн халдварыг оношлох арга, аргуудыг боловсруулахад тусалдаг.

Биофизикийн тэнхим.

"ДОХ"

Дууссан: Урлаг. гр. MID-195

Predein A.E.

Пугачев О.А.

Шалгасан: Кузнецов А.А.

Владимир 1997 он

ДОХ бол 20-р зууны төгсгөлд бүх хүн төрөлхтний өмнө тулгарч буй хамгийн чухал бөгөөд эмгэнэлтэй асуудлын нэг юм. Дархлалын олдмол хомсдол (ДОХ) нь дархлаа, мэдрэлийн системийг гэмтээх замаар үүсдэг вирусын гаралтай өвчин бөгөөд хүнд хэлбэрийн халдварт гэмтэл, хорт хавдар үүсэх замаар илэрдэг. ДОХ бол шинжлэх ухааны нарийн төвөгтэй асуудал юм. ДОХ-ын эсрэг тэмцэл нь эмчилгээний үр дүнтэй эм байхгүй, түүнчлэн вакцинжуулалт хийх боломжгүй зэргээс ихээхэн төвөгтэй байдаг. Тийм ч учраас ДОХ-ын халдвартай тэмцэхэд эрүүл мэндийн боловсрол, ДОХ-ын асуудал, халдвараас урьдчилан сэргийлэх үр дүнтэй арга замуудын талаар нийт хүн амын бүрэн, бодитой мэдээлэл нь шийдвэрлэх ач холбогдолтой юм. Дэлхийн эрүүл мэндийн байгууллага ч эрүүл мэндийн боловсролд анхаарлаа хандуулдаг.

Халдварын анхны тохиолдол Африкт 1959 онд, АНУ-д 1977 оноос хойш ажиглагдсан. 1987 оноос хойш шинэ халдварт өвчний тархалт тахал шинж чанартай болсон. Өвчин одоо дэлхийн 152 оронд бүртгэгдсэн байна. Одоогоор ДЭМБ-д ДОХ-ын 2 сая орчим тохиолдол бүртгэгдээд байна. ХДХВ-ийн халдвар авсан хүмүүсийн тоо эх сурвалжаас хамааран 13 саяас 20 сая хүртэл хэлбэлздэг ч тэдний дор хаяж 8 сая нь зөвхөн Африкт байдаг. Эрх мэдэл бүхий урьдчилсан мэдээгээр 2000 онд дэлхий дээр ХДХВ-ийн халдвартай 40-110 сая хүн байх болно. ДОХ-ын өвчнийг хянахад хэцүү байдаг бөгөөд үүнийг дараахь байдлаар тайлбарлаж байна.

1) эмчилгээний үр дүнтэй арга хэрэгсэл дутмаг;

2) анхан шатны урьдчилан сэргийлэх арга хэрэгсэл дутмаг (вакцинжуулалт);

3) ДОХ-ын халдварт хамгийн их өртсөн хүн амын бүлгүүдтэй харилцахад бэрхшээлтэй байдаг. Вакцин бүтээхэд 8-20 жил шаардлагатай гэж мэргэжилтнүүд үзэж байна. Өвчин нь нас баралтын өндөр түвшинтэй байдаг - 40 - 90%. ДОХ-ын анхны тохиолдлуудыг тайлбарласнаас хойш өнгөрсөн бүх хугацаанд энэ өвчнөөс эдгэрч, эдгэрсэн нэг ч баримт гараагүй байна. ДОХ-ын үүсгэгчийг тээгч бүх хүмүүс өвчтэй байх магадлалтай. Вирус судлалын судалгааг Пастер институтын Люк Монтаньегийн шинжлэх ухааны бүлгүүд хийсэн

(Франц) болон Хавдар судлалын үндэсний хүрээлэнгийн (АНУ) Роберт Галло нар 1983 онд ДОХ-ын жинхэнэ шалтгааныг илрүүлэх боломжтой болсон - Т-лимфотроп ретровирус, хожим нь ХДХВ - hyman дархлал хомсдолын вирус (ХДХВ - хүний ​​дархлал хомсдолын вирус).

Эмч нар аль хэдийн хоёр зуун мянга орчим тохиолдлын түүхтэй тул ДОХ-ын эмнэлзүйн шинж тэмдгүүдийг одоог хүртэл нэлээд сайн судалжээ. Өвчнийг эхэн үед нь таних нь хамгийн хэцүү байдаг. Өвчний явц хол явахад өвчтөнд гурван үндсэн төрлийн эмгэг байдаг (харамсалтай нь тэдгээр нь янз бүрийн хослолоор нэгэн зэрэг илэрч, ялангуяа өвчний хүнд явцыг үүсгэдэг). Юуны өмнө, өвчтөнүүдийн талаас илүү хувь нь бактери, мөөгөнцөр, вирус, тэр ч байтугай эгэл биетүүдээс үүдэлтэй янз бүрийн хоёрдогч халдвартай байдаг. Эдгээр нь амны хөндийн салст бүрхүүлийн кандидоз ("хөөндөй") эсвэл улаан хоолойн үрэвсэл, пневмоцист эсвэл герпетик уушигны үрэвсэл, жижиг эсвэл бүдүүн гэдэсний криптоспоридиоз эсвэл цитомегаловирусын гэмтэл, янз бүрийн эрхтэн, тогтолцооны сүрьеэ юм. Өвчтөнүүдийн талаас илүү хувь нь төв болон захын мэдрэлийн тогтолцооны гэмтэлээс үүдэлтэй мэдрэлийн болон сэтгэцийн эмгэгтэй байдаг (эдгээр гэмтлийн шалтгаан нь ХДХВ өөрөө болон түүний "хамсаатнууд" - криптококк, токсоплазма, герпес симплекс, заамал хавтангийн вирус гэх мэт). ). Эцэст нь ДОХ-ын халдвартай гурав дахь өвчтөн бүр янз бүрийн хавдар үүсгэдэг - саркома, глиома, лимфома, меланома болон бусад "...ома".

Эпидемиологийн үүднээс авч үзвэл ДОХ нь хавьтлын болон босоо дамжих механизмтай антропоноз халдварт өвчин юм. Халдварын эх үүсвэр нь өвчний аль ч үе шатанд байгаа, өөрөөр хэлбэл өвчний эмнэлзүйн шинж тэмдгүүдээс үл хамааран халдвар авсан хүн юм. Вирусын хамгийн хүчтэй халдвар нь өвчтөн болон вирус тээгчтэй бэлгийн хавьталд орох замаар дамждаг. Ижил хүйстэнтэй харилцах үед халдвар авах эрсдэл өндөр байдаг бөгөөд үүнийг гурван шалтгаанаар тайлбарлаж болно.

1) Ижил хүйстэнтэй харилцах явцад үрийн шингэнтэй эмгэг төрүүлэгч нь гэдэсний салст бүрхэвч, шулуун гэдсээр суваг дахь микротраумаар дамжин бэлгийн хамтрагчийн ор руу шууд нэвтэрдэг. Шулуун гэдсэнд венийн цусны хангамж элбэг байдаг тул идэвхгүй түншийн халдвар авах эрсдэл өндөр байдаг. Эр бэлэг эрхтний арьсны элэгдэл, хагарлаар идэвхтэй хамтрагчийн халдвар авах эрсдэл нэлээд өндөр байдаг.

2) Шулуун гэдэсний хучуур эд нь түүний эсийн гадаргуу дээр вирусын gp 120 нь шууд харилцан үйлчилдэг CD 4 рецептор уураг байдаг тул ДОХ-ын вирусын нөөц болж, улмаар гематогенийг хангадаг. шулуун гэдэсний салст бүрхэвчийн микротраум байхгүй байсан ч идэвхгүй түншийн биед эмгэг төрүүлэгчийг тараах, түүнчлэн дээр дурдсан механизмын идэвхтэй түншийн халдвар.

3) Лангергасын эсүүд - шулуун гэдэсний салст бүрхүүлийн макрофагууд нь CD 4 рецепторын уургийн гадаргуу дээр байрладаг бөгөөд үүний үр дүнд ХДХВ-ийн халдвартай харьцах чадвартай байдаг ба халдварын дараа регталь салст бүрхэвчээс шилжсэний дараа тэдгээр нь стромын колоничлодог. микрофагийн цувралын бусад эсийн элементүүд болж хувирдаг янз бүрийн нутагшуулалтын лимфийн зангилаа. Лимфийн зангилаа дахь T4-лимфоцитуудтай холбоо барьж, хувирсан микрофагууд нь тэднийг халдварлаж, ДОХ-ын үүсгэгч бодисыг биед тараахад хувь нэмэр оруулдаг (Зураг 1).

ХДХВ-ийн халдвар дамжих өөр нэг суурь хүчин зүйл бол халдвартай цус, түүний бүрэлдэхүүн хэсгүүд юм.Халдвар нь цус, сийвэн, цусны бүлэгнэлтийн тогтолцооны VIII эсвэл IX хүчин зүйлийн бэлдмэлийг сэлбэх үед үүсдэг. ХДХВ нь бохирдсон тарилгын зүү, тариур болон бусад хэрэгслээр дамжих боломжтой.

Эмгэг төрүүлэгчийг (эхээс ураг руу) дамжуулах босоо механизмыг шилжүүлэн суулгах эсвэл хүүхэд төрөх үед гүйцэтгэдэг.

Эмгэг төрүүлэгчийг дамжуулах зам, хүчин зүйлийн дагуу эпидемиологийн шинжилгээ нь ДОХ-ын эрсдэл өндөртэй хэд хэдэн бүлгийг тодорхойлох боломжийг олгодог.

1. Ижил хүйстнүүд ба бисексуалууд. Өнөөдөр дэлхийн бусад улс орнуудтай харьцуулахад ДОХ-ын халдвартай хүмүүсийн тоо хамгийн их байдаг АНУ-д өвчтөнүүдийн 73.6% нь энэ бүлэгт багтдаг.

2. Мансууруулах бодисыг судсаар тарьж хэрэглэдэг мансууруулах бодист донтогчид. АНУ-д бүртгэгдсэн ДОХ-той өвчтөнүүдийн дунд энэ ангиллын өвчтөнүүдийн эзлэх хувь 17% байна.

3. Биеэ үнэлэгчид. Энэ бүлгийн халдвар 40%, Африкийн орнуудад 90% хүрдэг.

4. Гемофили өвчтэй өвчтөнүүд, үе үе цус эсвэл түүний бүрэлдэхүүн хэсгүүдийг сэлбэдэг хүмүүс. Францын мэргэжилтнүүдийн хийсэн судалгаагаар (Султан Ю., 1987) Францад гемофилитэй өвчтөнүүдийн ХДХВ-ийн халдвар 48% хүрдэг бол АНУ-д өвчтөнүүдийн 2/3-аас илүү нь ДОХ-ын халдвартай байдаг (Левин П. Х., 1987).

5. Удаан үргэлжилсэн архаг явцтай тэмбүү, вируст гепатит В-тэй өвчтөнүүд. Тэмбүү ба ДОХ-ын халдвар судлалын болон зарим талаараа эмгэг төрүүлэгчийн хамаарал нь маш чухал тул олон судлаачид тэмбүүтэй өвчтөнүүдэд ДОХ-ыг оппортунист халдвар гэж үздэг.

Вируст гепатит ба ДОХ-ын эпидемиологийн хамаарлын хувьд дараахь зүйлийг тогтоов.

а) Өвчний хяналтын төвд (АНУ) бүртгэлтэй В вируст гепатиттай өвчтөнүүдийн 90 орчим хувь нь ДОХ-ын эрсдэлт бүлэгт багтдаг;

б) вируст гепатит В ба ДОХ-ын тархалтын экспоненциал шинж чанар нь маш төстэй;

в) ДОХ-той өвчтөнүүдийн 80 орчим хувь нь гепатит В вирусын халдварын ийлдэс судлалын маркеруудтай.

Сүүлийн жилүүдэд вируст гепатит В ба ДОХ-ын хооронд холбоо байгаа нь зөвхөн эмгэг төрүүлэгчийн халдвар дамжих нийтлэг зам, хүчин зүйлээс гадна илүү суурь механизмтай холбоотой болохыг тогтоожээ. Хоёр эмгэг төрүүлэгчийн геномд нуклеотидын найрлагын мэдэгдэхүйц ижил төстэй хэсгүүд байдаг нь тогтоогдсон (Нунан С., 1985; Жером Б., 1986).

6. ХДХВ-ийн халдвартай эхийн хүүхдүүд. Серопозтой эхийн хүүхдүүд 75-90% -д нь нян дамжих буюу төрөх үед халдвар авдаг.

ДОХ-ын вирусын халдвар дамжих арга зам, хүчин зүйлийг харгалзан үзэхэд ХДХВ-ийн халдвар нь холбоо барих, ахуйн замаар дамжих нь: гар барих, тэврэх, үнсэлт, гэр ахуйн эд зүйлс, аяга таваг гэх мэт. - боломжгүй юм. Цус сорогч үе хөлтөөр (шумуул, шумуул, хачиг гэх мэт) халдвар дамжих замаар ХДХВ-ийн халдвар дамжих талаар найдвартай мэдээлэл байхгүй байна.

ХДХВ нь ретровирусын гэр бүлд хамаардаг, өөрөөр хэлбэл геном нь (РНХ-тэй ХДХВ) хүний ​​генд, жишээлбэл, цусны эсүүд - лимфоцитууд эсвэл тархины эсүүдийн геномд нэгтгэгддэг вирусууд юм.

Ретровирусууд нь тэдний геномд кодлогдсон, РНХ загвар дээр ДНХ-ийг нэгтгэх боломжийг олгодог ер бусын фермент - урвуу транскриптазатай холбоотой байдаг. Тиймээс ХДХВ нь хүний ​​"туслах" T4 лимфоцитууд, түүний геномын ДНХ хуулбар зэрэг хост эсүүдэд үйлдвэрлэх чадвартай. Вирусын ДНХ нь лимфоцитын геномд багтдаг бөгөөд түүний илэрхийлэл нь архаг халдварыг хөгжүүлэх нөхцлийг бүрдүүлдэг. ДНХ нь эсийн генетикийн аппаратад нэгдэж, амин чухал үйл ажиллагааг нь өөрчилдөг бөгөөд үүний үр дүнд вирусын уураг энэ эсэд үүсч эхэлдэг. Дараа нь эдгээр "тоосго" нь гадаа гарч буй бүхэл бүтэн вирусын тоосонцор болж нугалж, хараахан төрөөгүй бусад эсүүдэд нэвтэрдэг. Эх эс удалгүй үхдэг. ХДХВ нь эзэн эсийн геномд нэгдэж байгаа нь халдварыг дарахаас гадна устгадаг ийм вирусын эсрэг бодисыг бий болгоход маш хэцүү саад болж байна.

Дархлаа хомсдолын вирус нь маш жижиг хэмжээтэй байдаг - 70-100 мянган вирусын тоосонцор 1 см урттай шугам дээр багтах боломжтой. ХДХВ нь бүх ретровируст тохиолддог гадаргуугийн мембрантай бөгөөд саваа хэлбэртэй эсвэл конус хэлбэрийн өвөрмөц нуклеоид (үндсэн хэсэг) агуулдаг (Зураг 2). Вирионы цөмд гурван төрлийн уураг тогтоогдсон: 24, 18, 15 килодалтон молекул жинтэй p24, p18, p15, тодорхой антиген шинж чанартай байдаг. Дархлаа электрон микроскоп ашиглан p18 уураг нь дотроосоо вирусын бүрхүүлтэй зэргэлдээ оршдог, p24 нь үндсэн бүтцийг шууд бүрхсэн давхарга үүсгэдэг, p15 нь РНХ молекулуудтай холбогддог болохыг тогтоожээ. Вирионы цөм нь хоёр РНХ молекул, урвуу транскрипцийг агуулдаг (Зураг 3). Вирусын дугтуйнд gp 120 гэж нэрлэгддэг эпимембран хэсэг ба gp 41 трансмембран хэсгээс бүрдэх gp 160 гликопротейн агуулагддаг. gp 120-ийн амин хүчлийн найрлага нь нэлээд олон янз байдаг. Энэ нь сүүлийн жилүүдэд ХДХВ-ийн эсрэгтөрөгчийн шинж чанар 30% -иар өөрчлөгдсөнийг тайлбарлаж байна (Зураг 4).

ДОХ-ын вирусын геном нь хагас нуклеотидын гинжин хэлхээний хоёр тал дээр урт дугуй давталтаар хязгаарлагддаг 9 генийг бүрдүүлдэг 9200 орчим нуклеотид агуулдаг. ХДХВ-ийн генетикийн бүтэц нь гурван бүтцийн ген, зургаан зохицуулах гентэй байдаг. Халдвар авах үед хүний ​​биед нэвтэрсэн энэ вирус нь эхэндээ илэрдэггүй, зөвхөн "дасан зохицож" янз бүрийн эрхтэн, эд эсэд тархдаг. ХДХВ-ийн халдварын инкубацийн (далд) үе гэж нэрлэгддэг хугацаа хэдэн долоо хоног үргэлжилдэг. Энэ үед хүн аль хэдийн халдвар авсан боловч халдварыг илрүүлэх бараг боломжгүй юм. Дараа нь халдвар авсан хүн ихэвчлэн (гэхдээ үргэлж биш) ХДХВ-ийн халдварын цочмог үе шатыг үүсгэдэг бөгөөд энэ нь "томуу төст өвчин" хэлбэрээр үргэлжилдэг.

ХДХВ-ийн амьдралын мөчлөг нь хэд хэдэн дараалсан үе шатуудыг агуулдаг (Зураг 5). Эхний үе шатанд gp 120 вирусын дугтуйны уураг нь зорилтот эсийн рецепторын уурагтай тодорхой харилцан үйлчлэлцдэг. Дараа нь вирусийн тоосонцор эндоцитозоор эсэд баригдаж, цитоплазм дахь мембранаас ялгардаг ("хувцас тайлах" үе шат). ХДХВ-ийн уургийг эсийн уураг киназаар идэвхжүүлэх нь вирусыг эсэд нэвтрүүлэхэд үндсэн үүрэг гүйцэтгэдэг. Энэ алхамын дараа урвуу транскрипцийг ашиглан ДНХ-ийг вирусын РНХ загвар дээр нэгтгэдэг. Шинээр үүссэн вирүсийн өвөрмөц ДНХ-ийн молекулууд нь цагираг хэлбэртэй (эргэлдэх) хэлбэрийг авч, цитоплазмаас цөм рүү шилжиж, өртсөн эсийн геномд нэгтгэгддэг (интеграцчилдаг). Вирусын өвөрмөц ДНХ-ийн нэг хэсэг нь эзэн эсийн ДНХ-тэй нэгдэхгүй удаан хугацаанд цитоплазмд үлддэг. Вирусын генийн илэрхийлэл нь эцсийн эцэст вирусын өвөрмөц РНХ ба уураг үүсэхэд хүргэдэг бөгөөд энэ нь халдвар авсан эсийн гадаргуугаас "нахиалах" шинэ вирионуудын дараагийн угсралтыг тодорхойлдог.

Одоогийн байдлаар ХДХВ-1, ХДХВ-2, ХДХВ-3 гэсэн гурван төрлийн ДОХ-ын үүсгэгч бодис мэдэгдэж байна. ХДХВ-1 (дээр тайлбарласан) нь гол төлөв Хойд Африк, Европт өвчин үүсгэдэг. 1986 онд Пастерийн хүрээлэнгийн ажилтнууд Баруун Африкийн өвчтөнүүдээс ДОХ-ын үүсгэгч бодис болох ХДХВ 2-ын өөр нэг хувилбарыг тусгаарласан. Энэ нь симиан дархлал хомсдолын вирустэй илүү төстэй юм. Өнөөдөр ДОХ-той өвчтөнүүд болон вирус тээгчдийн дунд ХДХВ 2-ын тархалт 0.2% байна. 1988 онд Өмнөд Африкт амьдардаг ДОХ-ын халдвартай өвчтөнүүдээс ХДХВ-3-ыг илрүүлсэн.

ХДХВ 2-ын эсрэгтөрөгчийн найрлага нь ХДХВ 1-ээс ялгаатай. Гадаргуугийн эпимембран гликопротейн нь gp 120-ээс арай бага молекул жинтэй бөгөөд gp 105 гэж нэрлэгддэг. Гэсэн хэдий ч gp 105 нь зорилтот эсийн крецепторын уургуудтай ижил төстэй шинж чанартай байдаг. ХДХВ 2-ын үндсэн уургуудын дотроос p 26 ба p 16 уургийн эсрэгтөрөгчийн шинж чанарыг тодорхойлсон.

ХДХВ 2-ын геном нь ХДХВ 1-ээс арай том бөгөөд 9671 нуклеотид агуулдаг. ХДХВ 2-ын зохицуулах vpx ген нь ХДХВ 1 РНХ-ийн бараг ижил бүсэд байрладаг vif генээс шинж чанараараа ялгаатай байдгийг эс тооцвол ДОХ-ын үүсгэгч 2 үүсгэгчийн геномын бүтцийг ерөнхий зарчмын дагуу бүтээдэг. ХДХВ 2 нь халдварт шинж чанар багатай байдаг гэж үздэг бөгөөд энэ вирусын улмаас үүссэн үйл явц нь ХДХВ 1-ийн халдвараас илүү удаан үргэлжилдэг шинж тэмдэггүй тээвэрлэлт юм. ХДХВ 2 ба ХДХВ 1 хоёулаа хүрээлэн буй орчны физик хүчин зүйлийн нөлөөнд харьцангуй бага эсэргүүцэлтэй, хамгийн түгээмэл ариутгалын бодисын үйлчлэлээр тодорхойлогддог. Кальцийн гипохлоритын 0.5% уусмал, этилийн спиртийн 50 - 70% -ийн уусмалын нөлөөн дор вирус хэдхэн секундын дотор идэвхгүй болно. Гэсэн хэдий ч ХДХВ нь хэт ягаан туяа, рентген цацрагийн нөлөөнд харьцангуй тэсвэртэй байдаг.

ХДХВ-ийн эмгэг төрүүлэгч нөлөө ба вирусын дугтуйны бүтэц нь дархлаа дарангуйлагдсан эсийн рецепторын аппаратын бүрэлдэхүүн хэсгүүдтэй хамгийн нягт холбоотой байдаг нь туйлын хоёрдмол утгагүй юм шиг санагдаж байна. Энэ нь вирусын мембраны gp120 гликопротеины gp120 (ХДХВ-2-ын хувьд gp105) нь CD4 гэж нэрлэгддэг эсийн рецептортой холбоотой байх нь ХДХВ нь зорилтот эсийг халдварлах боломжийг олгодог. CD4 рецепторыг ямар төрлийн эсүүд авч явдаг болохыг харгалзан үзэх. цитоплазмын мембран дээр ДОХ-ын үүсгэгч бодис болох зорилтот эсүүд нь Т-лимфоцит-туслагч, макрофаг, моноцит болох нь тодорхой болно. Дархлаагүй эсийн элементүүдээс төв мэдрэлийн тогтолцооны астроцит-глиал эсүүд, шулуун гэдэсний салст бүрхүүлийн эпителийн эсүүд ба судасны эндотелийг CD4, улмаар ХДХВ-ийн нөөцийг тээгч гэж үзэж болно (Ward J. M. et al., 1987). Үүний зэрэгцээ ХДХВ-ийн халдварын хөгжлийн хамгийн эхний үе шат бол Т-лимфоцит-туслагч/индуктор (CD4+ - лимфоцит)-ийн ялагдал юм. Өнөөдрийг хүртэл gp120 дугтуйны уураг CD4-д наалдсаны дараа (наалдсан) Т-туслагч/индукторын мембран дээр вирусын бөөмийн идэвхгүй эндоцитоз үүсдэг гэсэн хоёрдмол утгагүй үзэл бодол өнөөг хүртэл нэмэгдэж, засч залруулж болно. Өмнө нь тайлбарласан gp41 гликопротеинууд нь ХДХВ-ийн халдварыг зорилтот эсэд нэвтрүүлэхэд маш чухал үүрэг гүйцэтгэдэг болохыг харуулсан (Weber J. N., Weiss R. A., 1988). Судлаачид вирус наалдсаны дараа үүссэн супрамолекулын цогцолбор (gp120 (gp105)-CD4) шилжиж, gp41-тэй холбогдох Т-туслагч/индукторын мембран дээрх бүсийг чөлөөлдөг гэж судлаачид үзэж байна. Сүүлийнх нь нөлөөлөлд өртсөн эсийн плазмын мембран руу "шургуулж" түүний шинж чанарыг өөрчилдөг бөгөөд ингэснээр вирионыг эсэд нэвтрүүлэх нь ихээхэн хөнгөвчилдөг. Үүнийг gp41-ийн моноклональ эсрэгбие нь ХДХВ ба зорилтот эсүүдийн хоорондын харилцан үйлчлэлийн үйл явцад үзүүлэх нөлөөллийн судалгааны үр дүнгээр нотлогдсон бөгөөд үүний дагуу эдгээр эсрэгбие нь вирусыг эстэй нэгтгэхээс бараг бүрэн сэргийлдэг. Олж авсан мэдээллийг ДОХ-ын вирусын эсрэг вакцин бүтээхэд ашиглах магадлалтай.

Gp120 молекулын бүтцэд найрлагад маш төстэй хэсгүүд байдаг тул уураг, эсийн гаднах рецепторуудын эсийн гаднах хэсгүүдийн тодорхой бүс бүхий эсрэгтөрөгчийн шинж чанартай байдаг нь баттай нотлогдсон (Kulberg A. Ya., 1988) полипептидийн гормонууд. Gp120 ба нэрлэсэн рецепторын уургийн амин хүчлийн найрлагын гомологийн зэрэг нь 40-45% хүрдэг. II ангиллын HLA антиген (лейкоцитын гисто нийцтэй байдлын эсрэгтөрөгч) болон ХДХВ-ийн 13 тусгаарлах бүрхүүлийн уургийн хадгалагдсан бүс дэх амин хүчлийн дарааллыг шинжлэх нь HLA-DR ба HLA-DQ эсрэгтөрөгчийн (амин хүчлүүд 19) N-терминал домайны ижил төстэй байдлыг илрүүлсэн. -25) болон gp41 уургийн С-терминал домэйн (амин хүчлүүд 838-844) (Golding H. et al., 1988). Тиймээс гадаргуугийн ХДХВ-ийн гликопротеин gp120 ба gp41 хоёулаа ДОХ-ын халдвартай өвчтөнд аутоиммун урвалыг өдөөгч болдог.

ХДХВ-ийн халдварын эсрэг аутоиммун үйл явцын механизмыг тодорхойлоход чухал нэмэлт зүйл бол Стрикер Р.Б. нар (1987) хийсэн судалгааны үр дүн бөгөөд эдгээр нөхцөлд эсрэгбиеийн гажуудсан үйлдвэрлэл нь HLA-ийн эсрэг чиглэгддэг. -ДР полиморф антиген нь салст бүрхүүлийн Лангерганс эсийн гадаргуу дээр илэрдэг.

ХДХВ-ийн халдвартай өвчтөнд дархлал хомсдол үүсэхэд аутоагрессив механизмын гүйцэтгэх үүргийн дүн шинжилгээг нэгтгэн дүгнэж хэлэхэд ДОХ-ын вирусыг нээсэн хүмүүсийн нэг профессор Люк Монтаньегийн дүгнэлтийг дурдах нь зүйтэй: ДОХ нь аутоиммун үйл явц дээр суурилдаг. ХДХВ-ийн шууд цитопатик нөлөө гэхээсээ илүү Т-лимфоцит-туслагчдад үзүүлэх нөлөөллийн төвлөрөл (Montagnier L., 1987).

Гэсэн хэдий ч CD4+ эсийн дэд популяци аажмаар хомсдох тусам вирусын шууд цитопатик нөлөө улам бүр чухал болж, удаан хугацааны туршид аутоиммун гаралтай үзэгдэл хэвээр байна (Зураг 6).

ХДХВ нь CD4+ лимфоцитын үхлийг түргэсгэхээс гадна аливаа вирусээр халдварлагдсан эсийн популяцийн хэмжээг хянадаг эсүүдээр халдвар авсан Т-туслагч/индукторыг таних үйл явцыг тасалдуулж байна. Бид сийвэнгийн мембран дээр CD8 рецепторыг авч явдаг Т-дарангуйлагч / цитотоксик лимфоцитын фракцын тухай ярьж байна. Эдгээр CD8+ лимфоцитууд нь вирусээр үүсгэгдсэн эсрэгтөрөгчийг гадаргуу дээр нь "таних" замаар вирусээр халдварласан эсийг таньдаг. Гэсэн хэдий ч халдвар авсан эсийн гадаргуу дээр вирусаар өдөөгдсөн антигентэй хамт гистокомпатын үндсэн цогцолбор I (MHC I) гэж нэрлэгддэг уургууд байх нь ийм хүлээн зөвшөөрөгдөх зайлшгүй нөхцөл байх ёстой. Эдгээр уургууд нь цөмтэй бүх эсийн цитоплазмын мембран дээр байдаг. Эдгээр мембраны эсрэгтөрөгчийг тодорхойлсны дараа CD8+ - лимфоцитууд вирусын нөлөөлөлд өртсөн эсийг устгадаг (Зураг 7).

Бусад вируст халдварын үүсгэгч бодисуудаас ялгаатай нь ХДХВ нь CD8+ лимфоцитууд таних чадваргүй өөрчлөгдсөн бүтэцтэй MHC I уургийн нийлэгжилтийг кодлодог. Үүний үр дүнд халдвар авсан CD4+ эсийн сийвэнгийн мембран дээр вирусээр өдөөгдсөн эсрэгтөрөгч байгаа хэдий ч Т-цитотоксик лимфоцитуудаар задралд ордоггүй.

Тодорхой хэмжээгээр халдвар авсан CD4+ - лимфоцитыг устгах үйл явц явагдсаар байгаа ч энэ нь магадгүй өөр аргаар хэрэгждэг. Хэрэв CD4+ эсийн гадаргуу дээр наалдсан вирионууд байгаа бөгөөд хэрэв цусны урсгалд ХДХВ-ийн эсрэгбие байгаа бол эдгээр эсүүд нь эсрэгбиеээс хамааралтай эсийн цитотоксик нөлөө үзүүлдэг лимфоцитуудаар устдаг. Энэ таамаглал нь ХДХВ-ийн халдвар тээгч болох гемофили өвчтэй өвчтөнүүдийн эмнэлзүйн ажиглалтаар батлагдсан (Ekert H., 1987).

Гэсэн хэдий ч халдвар авсан эсийг устгах ийм механизм нь нөхөн төлжих шинж чанар, саноген чиг баримжаатай хэдий ч эсийн дархлааны үйл ажиллагааг хангахад гол үүрэг гүйцэтгэдэг CD4 + лимфоцитын дэд популяцийн хомсдолд сөргөөр нөлөөлдөг. Үнэн хэрэгтээ CD4+ лимфоцитууд нь нэг талаас, эсрэгтөрөгчийг илчлэх эсийн гадаргуу дээрх эсрэгтөрөгчийг хүлээн зөвшөөрдөг; нөгөө талаас, эс хоорондын шууд холбоо, лимфокины шүүрэл (интерлейкин-2, гамма-интерферон) дамжуулан дархлааны хариу урвалын динамик дахь дархлааны тогтолцооны эсүүдийн хамтын ажиллагааг хангадаг. Дээр дурдсан зүйлсээс харахад CD4+ эсийн тоо хомсдож, тэдгээрийн үйл ажиллагааны доголдол үүсэх нь яагаад ийм олон талт тэнцвэргүй байдал, эцэст нь дархлааны хариу урвалын дутагдалд хүргэдэг нь тодорхой болно.

ХДХВ-ийн халдварын эхний үе шатанд CD4+ эсийн тоо мэдэгдэхүйц буураагүй байхад Т-туслагч/индукторын зохицуулалтын үйл ажиллагаа доголдох нь халдварын хөгжилд онцгой ач холбогдолтой болохыг онцлон тэмдэглэх нь зүйтэй. дархлааны тогтолцооны тэнцвэргүй байдал. Дээр дурдсан зүйлийг Харпер ME (1986) хийсэн судалгааны үр дүнгээр баталж байгаа бөгөөд үүний дагуу халдвар авсан CD4 + - лимфоцитын эзлэх хувь тэдний тооны 0.01% -иас хэтрэхгүй байна. Халдвар авсан лимфоцитын маш цөөн тоо ба дархлал хомсдолын тодорхой дүр зураг хоёрын хоорондох зөрчилдөөний өөр нэг тайлбар нь уургийн шинж чанартай "уусдаг дарангуйлагч хүчин зүйл" буюу ХДХВ-ийн бүрхүүлийн бүрэлдэхүүн хэсэг болох халдвар авсан эсүүдээс ялгарах мэдээлэл байж болно. Уусдаг дарангуйлагч хүчин зүйл нь CD4+ эсийн бусад лимфоцитын дэд популяцитай харилцан уялдаа холбоог ихээхэн тасалдуулж өгдөг.

Cheynier R. et al.-ийн үр дүн. (1988), үүний дагуу ХДХВ-1 нь CD8+ лимфоцитуудад (Т-дарангуйлагч/цитотоксик эсүүд) in vitro-д идэвхтэй үржих чадвартай байдаг. Хэрэв CD8+ эсэд ХДХВ-ийн репликаци нь in vivo тохиолдвол Т-дарангуйлагч дэд популяцийг вирусаар идэвхгүй болгох нь ХДХВ-ийн халдвартай хүмүүст аутоиммун хариу урвалыг хөгжүүлэхэд чухал нэмэлт хүчин зүйл болно гэж бодож байна. Нөгөөтэйгүүр, энэ үзэгдэл нь ДОХ-ын халдвартай зарим өвчтөнд Т-туслагч ба Т-дарангуйлагчдын захын нөөц шавхагдаж байгаа нь гайхмаар санагдсан баримтыг тайлбарлаж болно.

CD4+ эсүүд болон бусад дэд бүлгийн лимфоцитуудын хоорондын үйл ажиллагааны холбоог тасалдуулах өөр нэг чухал механизм бол тусгай эсүүдээр хангагдсан ХДХВ-ийн эсрэгтөрөгчийг CD4+ лимфоцитууд таньж чадахгүй байгаа явдал юм. Антиген агуулсан эсүүдийн (жишээлбэл, макрофаг) гадаргуу дээр гарч буй аливаа эсрэгтөрөгчийг CD4+ лимфоцитоор тодорхойлох үйл явц нь зөвхөн сүүлийн үеийн плазмын мембран нь II ангиллын гистокомбайцын өөр нэг төрөлтэй тохиолдолд л боломжтой гэдгийг санах нь зүйтэй. нийлмэл (MHC II) эсрэгтөрөгч-уургууд. MHC II уургийн рецептортой, антигенийг таних CD4+ лимфоцитууд нь харийн антиген ба MHC II уургуудыг нэгэн зэрэг таних ба зөвхөн энэ тохиолдолд л тэдний реактив пролифераци үүсч, дархлааны хариу урвал үүсдэг (Зураг 8).

ДОХ-ын вирусын макрофагуудын халдвар нь ХДХВ-ийн эсрэгтөрөгчийг CD4 + - хамааралтай хүлээн зөвшөөрөх зөрчил дагалддаг: нэг талаас макрофаг нь MHC II уургийг гадаргуу дээрээ илэрхийлэхээ больсон, нөгөө талаас CD4 + рецептор - a. ХДХВ-ийн халдвартай лимфоцит нь макрофаг II-ийн сийвэнгийн мембран дээр гарч буй MHC уураг хүртэл танигдахгүй байхаар өөрчлөгддөг. Аль ч тохиолдолд CD4+ - лимфоцитууд нь эсрэгтөрөгч агуулсан макрофагуудын мэдээллийг хүлээн авдаггүй.

Макрофагууд нь Т-туслагч/индукторуудад антиген нэвтрүүлэх үйл явцын үндэс болох Т-туслагч/индукторын гадаргуу дээрх CD4 рецептортой макрофаг MHC II уургуудын хамаарал нь gp120-ийн хамааралтай адилхан гэдгийг онцлон тэмдэглэх нь зүйтэй. нэрлэгдсэн рецептор үүсэх. Тийм ч учраас халдвар авсан эсээр илэрхийлэгддэг gp120 нь CD4 рецепторын хувьд MHC II уурагтай өрсөлдөж, макрофаг-лимфоцитын хамтын ажиллагааны процессыг тасалдуулдаг.

Дээр дурдсан зүйл нь ДОХ-ын мононуклеар магоцитын системийн үйл ажиллагааны бүхэл бүтэн спектрийг шавхдаггүй. Өвчтөнүүдийн моноцит ба макрофагууд нь нян устгах ба фунгицидийн идэвхжил буурч, химотакси хийх чадвар, түүнчлэн иммуноглобулины Fc фрагментийн рецепторуудын үйл ажиллагаа буурснаар тодорхойлогддог. Fc рецепторуудын гэмтэл нь тэдгээрийн нэлээд хэсгийг эргэлтийн дархлааны цогцолбороор хааж, рецепторыг дахин боловсруулах эрчмийг бууруулж байгаатай холбоотой юм. Эдгээр зөрчил нь ДОХ-ын халдвартай өвчтөнүүдийн үрэвслийн урвалын идэвхжил буурсан шалтгааныг ихээхэн тайлбарладаг.

Байгалийн алуурчин, алуурчин, Т-цитотоксик эсүүдийн цитотоксик шинж чанартай дархлаа дарангуйлагдсан эсүүдийн дэд ангиллын функциональ амьдрах чадвар нь тодорхой буурдаг. Энэ үзэгдлийн механизмыг эцэслэн тогтоогоогүй байна (Зураг 9).

ХДХВ-ийн халдварын эсрэг дархлааны В систем мөн нөлөөлдөг. Энэ тохиолдолд В-эсийн үйл ажиллагааны доголдлын хамгийн онцлог шинж тэмдгүүдийн нэг нь тэдний поликлональ идэвхжил бөгөөд гипергаммаглобулинеми (поликлональ гаммопати) үүсэхэд хүргэдэг. Бүх ангиллын иммуноглобулины агууламж нэмэгддэг боловч цусны ийлдсэнд ялангуяа А ба G ангиуд ялгаатай байдаг. ХДХВ-ийн халдварын далд үеэс эхлэн ийлдэс дэх иммуноглобулины түвшин нэмэгдэж, ДОХ-ын шинж тэмдгийн цогцолборын үе шатанд дээд тал нь хүрдэг. ДОХ-ын дэвшилтэт үе шатанд иммуноглобулины агууламж IgA-аас бусад тохиолдолд мэдэгдэхүйц буурч, түүний түвшин нэмэгдсээр байна. Хэд хэдэн судалгаагаар биологийн идэвхжил нь Т-лимфоцитоор хянагддаг Эпштейн-Барр вирус гэх мэт далд В-лимфотроп вирусын идэвхжсэнтэй холбоотой байж магадгүй юм.

ХДХВ-ийн халдварын үед сийвэнгийн иммуноглобулины нийт концентраци нэмэгдэж байгаа хэдий ч өвчтөнүүдэд иммуноглобулины дэд ангиудын түвшин харьцангуй бага байдаг, жишээлбэл, IgG ба IgG 4 нь мэдэгдэхүйц буурсан байна. IgG 2-ийн түвшин аажмаар буурч байгаа нь ХДХВ-ийн халдвартай өвчтөнүүдийн гемофил, пневмококк, алтан стафилококк зэрэг бичил биетний эмгэг төрүүлэгч нөлөөнд өртөмтгий байдлыг тайлбарлаж болно. Түүгээр ч зогсохгүй эсрэгбиемүүдийг аяндаа ялгаруулдаг цусны эргэлтийн В-лимфоцитын тоо нэмэгдэж байгаа хэдий ч эдгээр эсүүд нь митогенүүдийн үйлчлэлд харьцангуй тэсвэртэй хэвээр байна (жишээлбэл, хогийн митоген), мөн неоантигенүүдэд маш сул хариу үйлдэл үзүүлдэг. . Тиймээс, гипергаммаглобулинеми байгаа хэдий ч ХДХВ-ийн халдвартай өвчтөнүүдийн дархлааны В-системийн функциональ байдал нь хүнд хэлбэрийн гипогаммаглобулинемийн үеийнхтэй төстэй байдаг.

ДОХ нь дархлааны тогтолцооны дутагдалаас илэрдэг өвчин юм. Сүүлчийн нэр томъёо нь бие махбодийг бактери, вирус, эмгэг төрүүлэгч мөөгөнцөр болон бусад гадны хүчин зүйлээс хамгаалах механизмын багцыг хэлдэг. Хүний биед хамгаалалтын функцийг гүйцэтгэхийн тулд тимус (тимус булчирхай), ясны чөмөг, тунгалгийн булчирхай, дэлүү болон бусад эд эсийг багтаасан дархлааны систем байдаг.

Дархлалын тогтолцооны хамгийн чухал эсүүд нь лимфоцит, макрофаг, моноцит юм. Тэд ХДХВ-ийн рецептортой байдаг. Лимфоцитууд - дархлааны тогтолцооны үндсэн эсүүд нь Т-лимфоцит ба В-лимфоцитуудад хуваагддаг. Т-лимфоцитууд нь эргээд Т-туслагч ба Т-дарангуйлагч гэж хуваагддаг. ХДХВ нь голчлон Т-хелперүүдэд, бага хэмжээгээр нөлөөлдөг

макрофагын зэрэг. Нейроглиагийн эсүүд (мэдрэлийн систем) мөн ДОХ-ын үүсгэгч бодист маш мэдрэмтгий байдаг. ХДХВ нь гепатоцит (элэгний эсүүд), кардиоцит (зүрхний эсүүд), бусад эсүүд, тэр ч байтугай ясны эдийг шууд халдварладаг.

Вирус ба хүний ​​​​биеийн эсүүдийн харилцан үйлчлэл нь тэдгээрийн доторх тусгай уургийн бүтэц - рецептор гэж нэрлэгддэгтэй холбоотой юм. Вирусын рецептор нь вирус болон тодорхой эсийн "харьцангуй" байдлыг тодорхойлдог вирусын хэсэг юм. Эсийн рецептор нь эсийн мембраны хэсэг бөгөөд молекулын бүтэц нь тодорхой молекулууд (вирусын рецепторууд) -тай сонгомол хамааралтай, тэдэнтэй харилцах чадвараараа тодорхойлогддог. Хүний биеийн олон эсүүд (Т-лимфоцитууд, макрофагууд, мэдрэлийн эсүүд болон бусад зарим) тусгай дугтуйн уураг CD 4-тэй байдаг бөгөөд энэ нь gp 120-ээр дамждаг вирусын дугтуйны эсрэгтөрөгчтэй харилцан үйлчилдэг. Вирусын гликопротейн gp 120 нь CD 4-д "тохирох" болно. цоожны түлхүүр шиг. CD 4 ба gp 120-ийн харилцан үйлчлэл нь ХДХВ-ийг эсэд хавсаргаж, улмаар вирус руу нэвтрэхэд хүргэдэг.

Макрофагууд нь фагоцитууд, i.e. микроб болон бусад гадны эсрэгтөрөгчийг барьж авдаг эсүүд. Янз бүрийн эдэд тогтсон хөдөлгөөнт макрофагууд (цусны эсийн моноцитууд) ба хөдөлгөөнгүй байдаг. Макрофаг нь бараг бүх эд эсэд, тэр ч байтугай тархинд байдаг. Тиймээс макрофагуудыг "бүх газар нутагтай" эс гэж нэрлэдэг. Макрофагууд нь бие махбодид нэвтэрсэн гадны бодис, тэр дундаа ХДХВ-ийн халдварыг хамгийн түрүүнд таньдаг. Макрофагууд нь Т-лимфоцитууд - туслахууд шиг CD4 рецептортой байдаг бөгөөд энэ нь ХДХВ-ийг макрофагуудтай холбож, эсэд нэвтрэх боломжийг олгодог. "Хаа сайгүй" макрофагууд нь бие махбодид ХДХВ-ийн халдварыг устгахад хувь нэмэр оруулдаг. Т-геперүүдээс ялгаатай нь макрофагуудын гадаргуу дээр CD4 маркерийн молекулууд тийм ч их байдаггүй нь үнэн. Үүнээс гадна ХДХВ хэдийгээр макрофагуудыг гэмтээдэг ч устгадаггүй. ДОХ-ын вирүсээр гэмтсэн макрофагууд гаднын бодисыг илүү муугаар таньж, муу "шингэдэг".

CD 4 агуулсан Т-туслагч/индукторуудыг хамтдаа "дархлаа судлалын найрал хөгжмийн удирдаач" гэж нэрлэдэг бөгөөд тэдгээр нь дархлааны хариу урвалыг хөгжүүлэхэд гол үүрэг гүйцэтгэдэг. Антигентэй холбогдоход эдгээр генүүд нь интерлейкин-2, интерферон, В-лимфоцитын өсөлт, ялгах хүчин зүйл зэрэг лимфокинуудыг хувааж, үйлдвэрлэх замаар хариу үйлдэл үзүүлдэг. Эдгээр лимфокинууд нь бусад төрлийн лимфоцитууд, ялангуяа цитотоксик/дарангуйлагч (CD 8) Т лимфоцитууд болон эсрэгбие үүсгэдэг В лимфоцитуудын өсөлт, боловсорч гүйцсэн байдлыг хянадаг орон нутгийн гормонуудын үүрэг гүйцэтгэдэг. Үүнээс гадна лимфокинууд нь моноцит ба эдийн макрофагуудын төлөвшил, үйл ажиллагаанд нөлөөлдөг.

Халдвар авсны дараа эхэн үед эсрэгбие үүсэх нь зөрчигддөггүй; Энэ үед вирусын дугтуй болон үндсэн уурагт эсрэгбие гарч ирэх нь халдварын гол шинж тэмдэг болдог. Үүний дараа ийлдэс дэх бүх ангиллын иммуноглобулины концентраци нэмэгдэж, энэ нь В-лимфоцитын поликлональ идэвхжлийг илтгэнэ. Үүний шалтгаан нь бүрэн тодорхойгүй байгаа ч В-лимфоцитыг вирусаар шууд идэвхжүүлдэг гэж бодож болно. Өвчний хожуу үе шатанд иммуноглобулины концентраци буурах хандлагатай байдаг.

ХДХВ нь Т эсээр дамждаг дархлааны хариу урвалд хамгийн хүчтэй нөлөө үзүүлдэг. Бусад вируст халдварын нэгэн адил цитотоксик CD 8 дарангуйлагч эсийн тоо халдвар авснаас хойшхи эхний өдөр эсвэл долоо хоногт нэмэгдэж болно. Үүний зэрэгцээ эрүүл серо-эерэг өвчтөнүүдэд лимфоцитын түвшин болон Т эсийн янз бүрийн дэд популяци хэвийн хэвээр байж болно. Гэсэн хэдий ч энэ үе шатанд ч гэсэн туршилтууд нь хяналтын эсрэгтөрөгч (жишээлбэл, татрангийн токсоид эсвэл цэвэршүүлсэн уургийн дериватив) -д үржих хариу урвал буурч байгааг харуулж байна. Энэ нь интерлейкин 2-ын үйлдвэрлэл бага байгаатай холбоотой бололтой. Хүн ХДХВ-ийн эсрэгбие удаан хугацаанд (өөрөөр хэлбэл, серо-эерэг) байж, эрүүл чийрэг хэвээр үлддэг. Гэсэн хэдий ч CD 4-туслагч/индукторын тоо тогтмол буурч байгаа нь эмнэлзүйн шинэ шинж тэмдгүүд илэрч байгаа нь өвчний явцыг илтгэж байна. Хожим нь тодорхой эмнэлзүйн зураглалтай бол CD 8 - лимфоцитын тоо мөн буурдаг.

Зангилааны биопси нь лимфаденопатитай өвчтөнүүдэд олон тооны томорсон уутанцруудыг илрүүлдэг бөгөөд ихэнхдээ эсийн хомсдолтой CD 8 лимфоцитууд нэвчдэг. Хожуу үе шатанд тунгалгийн зангилааны хэмжээ хэвийн болох үед уутанцрууд нь "шатаж", хэвийн бүтэц нь алдагдаж, эсүүд багасдаг.

Хамгийн энгийн таамаглалаар дархлалын хомсдолын шалтгаан нь Т вирусын - туслагч / өдөөгч, түүнчлэн моноцит ба макрофагуудын устгал байж болно. Өөр нэг боломж бол CD 4-тэй холбогддог вирусын дугтуйны гликопротейн нь туслагч/индукторуудын бусад төрлийн эсүүдтэй харилцан үйлчлэлд оролцдог бөгөөд энэ нь тэдний хэвийн үйл ажиллагааг саатуулдаг. Мөн аутоиммун хариу урвал нь дархлааг бууруулахад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг гэж үздэг. Өвчтөнүүдэд лимфопени, нейтропени, цус багадалт, тромбоцитопени зэрэг нь заримдаа ажиглагддаг бөгөөд эдгээр үзэгдлүүд нь аутоиммун эсрэгбие үүсэхтэй холбоотой байдаг. Өвчтөнүүдийн ийлдэсээс дархлааны цогцолборууд илэрсэн ч ийм эсрэгбие үүсэх талаар баттай мэдээлэл хараахан гараагүй байна. Гэсэн хэдий ч эдгээр нь вирусын эсрэгтөрөгч ба тэдгээрийн эсрэгбиемүүд юм.

Халдвар авсан CD 4+ - лимфоцитууд нь дархлааны цитотоксик CD 4 + - Т эсийн зорилтот үүрэг гүйцэтгэдэг байж магадгүй юм. Гэхдээ хэрэв тийм бол бид аутоиммун урвалын тухай биш, харин вирусын халдвартай эсийг устгах нь цитотоксик Т-лимфоцитуудын хэвийн үйл ажиллагаа учраас хамгаалалтын урвалын тухай ярьж байгаа байх. Гэсэн хэдий ч, хэрэв цитотоксик Т эсүүд энэ тохиолдолд CD 4+ эсийг устгадаг бол энэ нь дархлааны системд хамгийн хортой нөлөө үзүүлэх ёстой.

ДОХ - 1-р бүлгийн индикатор өвчин:

Улаан хоолой, гуурсан хоолой, гуурсан хоолой, уушигны кандидоз.

Уушгины гаднах криптококкоз (Европын бластомикоз)

Нэг сараас дээш хугацаагаар суулгалттай криптоспиридоз.

Нэг сараас дээш настай өвчтөнд аливаа эрхтнүүдийн цитомегаловирусын гэмтэл (элэг, дэлүү, тунгалагийн зангилаанаас гадна лилагаас бусад).

Арьсны шархлаат гэмтэл бүхий энгийн герпес вирусын халдвар (эсвэл нэг сараас дээш настай өвчтөнд нэг сараас дээш хугацаагаар үргэлжилдэг салст бүрхэвч эсвэл герпетик бронхит, уушгины үрэвсэл, улаан хоолойн үрэвсэл).

60-аас доош насны өвчтөнд Капошигийн саркома.

60-аас доош насны өвчтөнүүдийн тархины лимфома (анхдагч).

13-аас доош насны хүүхдэд лимфоцитын завсрын уушигны үрэвсэл эсвэл уушигны лимфоид гиперплази (LI/LH цогцолбор).

Төрөл бүрийн эрхтнүүдийн гэмтэлтэй бүлгийн нянгаар үүсгэгдсэн тархсан халдвар (уушиг, арьс, умайн хүзүүний эсвэл лимфийн зангилаанаас бусад).

Пневмоцистийн уушигны үрэвсэл.

Прогрессив олон талт лейкоэнцефалопати.

Нэг сараас дээш настай хүмүүст төв мэдрэлийн тогтолцооны токсоплазмоз.

ДОХ-ын оношийг ДОХ-ын халдвартай эсэх дээр үндэслэн эргэлзээтэй иммуноблотоор хийж болно, зөвхөн өвчтөнд дархлал хомсдолын бусад шалтгаан байхгүй тохиолдолд л найдвартай баталгааждаг.

Өндөр тунгаар эсвэл удаан хугацаагаар кортикостероидын системчилсэн эмчилгээ, түүнчлэн бусад дархлаа дарангуйлагч эсвэл цитостатикууд ДОХ-ын маркер өвчин эхлэхээс гурван сар ба түүнээс бага хугацаатай эмчилгээ.

ДОХ-ын халдвар оношлогдсоноос хойш 3 сар ба түүнээс бага хугацаанд илэрсэн дараах өвчний аль нэг нь - маркер халдвар, Ходжкины өвчин, Ходкины бус лимфома (тархины анхдагч лимфомоос бусад), лимфоцитийн лейкеми, олон миелома, лимфоретикуляр эсвэл бусад хорт хавдар. гистиоцит эдүүд, антииммунобластик лимфаденопати.

3. ХДХВ-ийн халдвартай адилгүй төрөлхийн буюу олдмол дархлалын хомсдол (жишээлбэл, гипогаммаглобулинеми дагалддаг).

Лабораториор батлагдсан ХДХВ-ийн халдвартай бол хэд хэдэн халдвар, хавдар нь ДОХ-ын индикатор өвчний жагсаалтад багтсан болно.

1) 13-аас доош насны хүүхдэд хавсарсан буюу давтагдах бактерийн халдвар (2 жилийн ажиглалтаар хоёроос дээш тохиолдол) септициеми, уушгины үрэвсэл, менингит, яс, үе мөчний гэмтэл, гемофилийн томуу, стрептококкийн улмаас үүссэн буглаа.

2) Тархсан coccidioidomycosis (уушигны гадна нутагшуулах).

3) ХДХВ-ийн энцефалопати ("ХДХВ-ийн дементиа", "ДОХ-ын дементиа").

4) Уушгины гаднах нутагшуулалт бүхий тархсан гипоплазмоз.

5) Суулгалт 1 сараас дээш хугацаагаар үргэлжилдэг изоспориаз.

6) Ямар ч насны хүмүүст Капошигийн саркома.

7) Ямар ч насны хүмүүсийн тархины лимфома (анхдагч).

8) Бусад В-эсийн лимфома (Ходжкины лимфомагаас бусад) эсвэл үл мэдэгдэх иммунофонотипийн лимфома:

a) жижиг эсийн лимфома (Бүркитийн лимфома гэх мэт)

б) иммунобластик саркома (иммунобластик лимфома, том эсийн лимфома, сарнисан гистиоцит, сарнисан ялгагдаагүй).

9) Уушигнаас гадна умайн хүзүүний болон суурь тунгалгийн булчирхайн арьс зэрэг гэмтэлтэй тархсан микобактериоз (сүрьеэ биш).

10) Уушгины гаднах сүрьеэ (уушигнаас бусад эрхтэн гэмтсэн).

11) Салмонеллагийн бус "tiffi"-ийн улмаас давтагдах салмонелла септицеми

12) ХДХВ-дистрофи.

Шинжлэх ухааны баримтуудын тоо хурдацтай нэмэгдэж байна

Янз бүрийн бүлгийн өвчтөнүүдэд ХДХВ-ийн халдварын шинж чанарын тухай вирусологи, дархлаа судлалын болон молекул биологийн хэсгүүдийг зөвшөөрдөг

Хариултууд нь ХДХВ-ийн эмгэг жамын талаарх бидний ойлголтыг ихээхэн ахиулах гурван үндсэн асуултыг томъёолох:

1. Тунгалгын булчирхайн үр хөврөлийн төвүүдэд анхны цочмог виремийг амжилттай хянаж, ХДХВ-ийн репликацийг дарангуйлдаг ямар хүчин зүйлүүд байдаг вэ?

2. Вирусын репликаци болон дархлааны тогтолцооны хяналт хоорондын тогтворгүй тэнцвэрт байдлыг алдагдуулж буй хүчин зүйл юу вэ?

3. ХДХВ-ийн халдвартай хүмүүсийн ихэнх нь хэдэн жилийн турш ДОХ-оор өвчилсөн хүмүүсээс инкубацийн хугацаа урт байгаа өвчтөнүүд юугаараа ялгаатай вэ?

Хүний дархлал хомсдолын вирусын өвөрмөц шинж чанар нь халдварын үед тохиолддог вирусын янз бүрийн хувилбаруудын асар их хэлбэлзэл юм. Энэ нь ХДХВ-ийн геномыг хуулбарлах гол фермент болох урвуу транскриптазаас үүдэлтэй бөгөөд эсийн геномыг хуулбарлахдаа эсийн ферментээс сая дахин илүү алдаа гаргадаг (мянган суурь хос тутамд нэг алдаа, тиймээс вирусын геном тутамд арван алдаа) ).

Дархлааны систем нь голчлон вирусын зонхилох популяцид хариу үйлдэл үзүүлдэг тул цаг хугацааны хувьд бага зэрэг хоцрох тусам вирусын шинээр гарч ирж буй хувилбарууд тодорхой эсүүдэд тодорхой хугацаанд саадгүй үржиж чаддаг. Өвчин эмгэгийн үед вирусын шинэ хувилбарууд гарч ирдэг бөгөөд энэ нь өвчтөний дархлааны тогтолцооны сонгомол нөлөөн дор үүсдэг. Вирусын эдгээр хувилбарууд нь янз бүрийн биологийн шинж чанараараа ялгагдана. Вирусын талаарх мэдлэгийн өнөөгийн түвшинд тохирсон хамгийн сүүлийн ангиллын дагуу вирусын хувилбаруудыг эсийн өсгөвөрт болон өндөр титрээр (R / H) хурдан үржиж, зөвхөн аажмаар, бага хэмжээгээр үрждэг гэж хуваадаг.

Өөр нэг шалгуур бол вирусын янз бүрийн хувилбаруудын цитопатоген шинж чанар бөгөөд энэ нь зарим тохиолдолд аварга том эсүүд гарч ирэх, бусад тохиолдолд халдвар авсан эсүүд нь халдваргүй эсүүдтэй нэгдэж, функциональ чадваргүй синцити үүсэх замаар илэрдэг. Вирусын эдгээр хувилбаруудыг SI гэж нэрлэдэг. Цитопатоген шинж чанаргүй вирусын хувилбаруудыг NSI гэж нэрлэдэг. Сүүлийн үеийн судалгаагаар хоруу чанартай, түрэмгий хувилбарууд (R/H/SI) нь зөвхөн дархлааны тогтолцооны сонгомол үйл ажиллагааны улмаас ХДХВ-ийн халдварын үед бага түрэмгий хувилбаруудаас үүсдэг болохыг баталж байна. Эдгээр өндөр эмгэг төрүүлэгч хувилбаруудын харагдах байдал нь лимфийн эд, цусан дахь ХДХВ-ийн тэсрэлттэй үржиж, өвчний эмнэлзүйн дүр зургийг улам дордуулахтай холбоотой юм.

ХДХВ-ийн халдвар, ДОХ-ын халдвар байгаа эсэхийг зөвхөн өвчтөний биед эмгэг төрүүлэгчийг өөрөө тодорхойлох замаар найдвартай нотлох боломжтой. Гэсэн хэдий ч үүнийг хийхэд нэлээд хэцүү байдаг. ДОХ-ыг оношлох илүү түгээмэл арга нь янз бүрийн дархлаа судлалын урвал (ферментийн дархлааны шинжилгээ, флюресцент эсрэгбиеийн арга, латекс наалдуулах тест, иммуноблотинг) ашиглан вирусын эсрэг өвөрмөц эсрэгбиемийг илрүүлэхэд суурилдаг.

ХДХВ-ИЙН ЭСРЭГ БИЕИЙН ТУРШИЛТ (anti-HIV-AT).

Сүүлийн гурван жилийн хугацаанд ХДХВ-ийн эсрэгбиеийн шинжилгээ нь вирусын тархвар судлалын талаарх бидний ойлголтыг эрс өөрчилсөн. ХДХВ-ийн эсрэг эсрэгбие нь вирусын халдвар авснаас хойш гурван долоо хоногоос гурван сарын дараа гарч ирдэг бөгөөд вирус нь лимфоцитын үйл ажиллагаа, эсрэгбие үүсэхийг тодорхой хэмжээгээр дарангуйлдаг байсан ч бараг үргэлж илрүүлдэг. Гэсэн хэдий ч илэрсэн саармагжуулах эсрэгбиеийн титр бага, үр нөлөө нь ач холбогдолгүй байдаг - тэдгээр нь халдвар, өвчний хөгжлийг мэдэгдэхүйц зогсоодоггүй.

Оношлогооны зорилгоор ХДХВ-ийг эсийн шугамаас их хэмжээгээр ялгаж, цэвэршүүлж, бүх ийлдэс судлалын шинжилгээнд эсрэгтөрөгч болгон ашиглаж болно. ХДХВ-АТ-ын эсрэг хэд хэдэн төрлийн шинжилгээ байдаг. Ихэнх туршилтууд нь эсрэгтөрөгч-ферментийн коньюгатыг ашигладаг бөгөөд дохио нь тусгайлан холбогдсон фермент ба түүний субстрат хоорондын өнгөт урвал юм. Бусад шинжилгээнд радиоизотопууд, антиген-флуоресцеины коньюгат холбох, эсвэл вирусээр бүрсэн латекс эсвэл желатин хэсгүүдийн наалдацыг ашигладаг.

1985 онд ХДХВ-АТ-ын эсрэг шинжилгээг худалдаанд нэвтрүүлснээс хойш оношилгоо, цус сэлбэх лабораторид өргөн хэрэглэгдэж байна. Туршилтын нарийвчлал, мэдрэмж, өвөрмөц байдал нь тогтмол сайжирч, хуурамч эерэг ба сөрөг үзүүлэлтүүд багассаар байна.

ХДХВ-ийн эсрэгбиемийг "хураангуйлан" илрүүлэх шинжилгээнээс гадна дархлааны хариу урвалын зарим бүрэлдэхүүн хэсгүүдийг илрүүлэх илүү нарийн шинжилгээнүүд байдаг. ХДХВ-ийн уураг тус бүрд үзүүлэх хариу урвалыг иммуноблотинг, радиоиммун тунадасжуулах замаар нарийвчлан судалсан. Үүний зэрэгцээ цус болон бусад шингэн дэх иммуноглобулины бие даасан ангиллыг тодорхойлох боломжтой. ХДХВ-ийн эсрэг M ангиллын иммуноглобулинууд (IgM) онцгой анхаарал татаж байгаа тул халдварын эхэн үед тэд IgG эсрэгбиемүүдээс арай эрт гарч ирдэг. Энэ тохиолдолд эхлээд IgM эсрэгбие үүсдэг.

ХДХВ-АТ-ын эсрэг олон тооны лабораторийн нөхцөлд скрининг хийх зорилгоор шинжилгээний хялбаршуулсан хувилбаруудыг боловсруулж байна. Үр дүнг яаралтай авах шаардлагатай үед, жишээлбэл, шилжүүлэн суулгахаас өмнө тэд бас тохиромжтой. Шүлсийг оношилгооны материал болгон ашиглах боломжийг мөн авч үзэж байна.

Эсрэгбиемүүдээс гадна ийлдэс нь вирусын эсрэгтөрөгч, ялангуяа вирион цөмийн гол уураг (p24) агуулдаг. Энэ нь түүний эсрэг эсрэгбиемүүд илүүдэлтэй байх үед, ихэвчлэн халдварын эхэн үед илрүүлж болно. ХДХВ-ийн эсрэгтөрөгчийн шинжилгээг одоогоор эсрэгбиеийн шинжилгээнд нэмэлт гэж үзэж байна. Эдгээр нь халдварын эхний үе шатыг оношлох, мөн хүүхдүүдэд халдварыг танихад тусалдаг. Хожуу үе шатанд ийлдэс дэх ХДХВ-ийн эсрэгтөрөгч байгаа нь дархлаа суларч байгааг илтгэж, вирусын эсрэг эмчилгээ хийх заалт байж болох бөгөөд дараа нь эсрэгтөрөгчийн шинжилгээг давтан хийдэг.

Лимфоцитоос ХДХВ-ийг тусгаарлах чадвараар тодорхойлогддог виреми нь анти-p24 ба вирусын бусад уургийн эсрэгбиемүүдийн өндөр титрийн дэвсгэр дээр илэрч болно. Гэсэн хэдий ч вирус тусгаарлах нь цаг хугацаа шаардсан процедур бөгөөд эсрэгбие багатай эсвэл огт байхгүй хүмүүст ХДХВ-ийн халдварыг лабораторийн аргаар амжилттай оношлохын тулд байнгын хяналтын дээж авах нь илүү чухал юм. Халдвар авснаас хойш халдварын хөгжлийг ажигласнаар ХДХВ-ийн эсрэгбиеийн титр болон багц хоёулаа ихэвчлэн нэмэгддэг. Хэдэн сарын өмнө эсвэл түүнээс өмнө халдвар авсан хүмүүс бараг үргэлж вирусын эсрэг хүчтэй хариу үйлдэл үзүүлдэг. Тиймээс, ХДХВ-АТ-ын эсрэг байнга муу хариу үйлдэл үзүүлэхийг давсны үр тариагаар авах хэрэгтэй.

Ирээдүйд ХДХВ-АТ-ын эсрэг шинжилгээ нь илүү хурдан бөгөөд илүү бодитой болох магадлалтай. Тэд синтетик антиген болон бусад шинэлэг зүйлийг ашиглах магадлалтай. Хамгийн сүүлийн үеийн ХДХВ-AT шинжилгээний иж бүрдэл нь ХДХВ-2 зэрэг холбогдох ретровирусын эсрэгбиемүүдийг илрүүлдэг. Магадгүй вирусын бүрэлдэхүүн хэсгүүд - түүний эсрэгтөрөгч эсвэл геномыг шалгах иж бүрдэл, мөн бие даан ашиглаж болох иж бүрдэл байх болно.

ВАКЦИН ХӨГЖҮҮЛЭХ БОЛОМЖ.

ДОХ-ын эсрэг вакцин бий болгох нь олон талт төвөгтэй асуудал юм. Ийм вакцин нь эхлээд дараах шаардлагыг хангасан байх ёстой.

а) ХДХВ-ийн халдварыг төв мэдрэлийн тогтолцооны бүтцэд (төв мэдрэлийн систем) нэвтрэхээс өмнө саармагжуулах, дархлаа дарангуйлагдсан эсүүдэд вирусын хүртээмж бага байх;

б) ХДХВ-ийн эсрэгтөрөгчийн бүх хувилбаруудын дархлааны тогтолцоог хүлээн зөвшөөрөх;

в) нас, хүйс, бие махбодид байгаа ХДХВ-ийн хэмжээг үл харгалзан вакцин хийлгэсэн бүх хүмүүсийг хамгаалах баталгаа;

г) вакцин өөрөө ДОХ-ын хөгжилд хүргэж болзошгүй эрсдлийг хасах.

Зарчмын хувьд дараахь төрлийн вакциныг бий болгох боломжтой: үхсэн дэд нэгж ба синтетик. Одоогийн байдлаар ХДХВ-ийн идэвхгүйжүүлсэн омгийг вакцин болгон Ж.Салкийн (АНУ) лабораторид туршилт хийж байна. Гэсэн хэдий ч вакцинжуулалтын явцад ДОХ-ын зарим эрсдэлтэй тул энэ биологийн бүтээгдэхүүний хамрах хүрээ ихээхэн хязгаарлагдмал байдаг. Ийм вакциныг зөвхөн ХДХВ-ийн халдвар авсан хүмүүсийн дархлааны хариу урвалыг өдөөхөд ашиглаж болно (өртсөний дараах урьдчилан сэргийлэлт гэж нэрлэдэг) Одоогоор Ж.Салкийн хийсэн вакцинжуулалтын эмнэлзүйн үр дүнгийн талаар тодорхой мэдээлэл байхгүй байна.

Дархлалын тогтолцооны чухал бүрэлдэхүүн хэсгийг гэмтээдэг эмгэг төрүүлэгчийн эсрэг дархлаажуулалт нь ялангуяа хэцүү байдаг. Нэмж дурдахад ХДХВ нь маш их хувьсах вирус бөгөөд саяхан тусгаарлагдсан ХДХВ-2 нь бүх ХДХВ-1 тусгаарлагчаас эрс ялгаатай юм. Өнөөг хүртэл вирусын эсрэг дархлаажуулах бүх оролдлогод цэвэршүүлсэн эсвэл клонжуулсан дугтуйны гликопротейн хэрэглэж байна. Туршилтын амьтдад энэ нь вирусыг саармагжуулах эсрэгбие үүсгэдэг боловч харамсалтай нь зөвхөн дархлаажуулалтад ашигласан омог (төрлийн өвөрмөц дархлаа) үүсгэдэг.

Эцэст нь хэлэхэд, ДОХ-той холбоотой хавдар (Капошигийн саркома, лимфома, меланома гэх мэт) ихэвчлэн маш хортой, орчин үеийн эмчилгээнд ч бараг хариу үйлдэл үзүүлэхгүй бөгөөд өвчтөнүүдийг маш хурдан эмгэнэлтэй төгсгөлд хүргэдэг.

2) Олон нийтийн газар ДОХ-ын халдвар авах боломжтой юу?ДОХ-ын халдвартай эсвэл дархлал хомсдолын вирусын халдвартай хүмүүс олноор цуглардаг олон нийтийн газар зочлох нь энэ халдварын тархалтын хувьд ямар ч аюул учруулахгүй. Жагсаал, цуглаан, театр, кино театрт зочлох, номын сангийн ном унших, ажил хэргийн утсаар ярих зэрэг олон мянган хүний ​​дунд ДОХ-ын халдвар авах боломжгүй юм.

Та ямар ч айдасгүйгээр нийтийн тээврээр (метро, ​​автобус, трамвай гэх мэт. оргил ачааллын үед ч) усан санд сэлж, биеийн тамирын зааланд дасгал хийх, нийтийн бие засах газар үзэх, үсчинд үсээ засуулах, маникюр хийх. ДОХ-ын талаар санаа зовохгүйгээр та өмнө нь өвчтэй хүн амьдарч байсан ч гэсэн зочид буудлын өрөө авч, оршин суугчдынх нь тал хувь нь найтаах, ханиалгадаг зуслангийн газарт амьдрах боломжтой. Амьдралын ийм нөхцөлд та томуу эсвэл амьсгалын замын цочмог өвчин тусах боломжтой, онцгой тохиолдолд - улаанбурхан, гахайн хавдар (хэрэв та бага насандаа эдгээр халдвараар өвчлөөгүй бөгөөд ямар нэг шалтгаанаар вакцин хийлгээгүй бол) ДОХ-ын халдвар авахгүй.

3) Та үнсэлтээс болж ДОХ-оор өвчилж болох уу? Энэ асуулт маш төвөгтэй бөгөөд тодорхой хариултгүй хэвээр байна. Мэдээжийн хэрэг, халдвар авсан хүний ​​шүлсэнд бага хэмжээний вирусын тоосонцор байнга байдаг бөгөөд "нойтон" (бэлгийн") үнсэлтээр эрүүл хүний ​​​​биед нэвтэрч болно. Тиймээс онолын хувьд үнсэлцэх үед, ялангуяа ойр ойрхон, удаан, бүх хүнтэй дараалан үнсэлцдэг бол дархлал хомсдолын вирусээр халдварлах боломжтой байдаг. Хэрэв та нэгэн зэрэг санамсаргүй хамтрагчтайгаа дотно харилцаанд орвол ДОХ-оос зайлсхийх боломжгүй. Гэхдээ "хуурай" үнсэлтээр хацар дээр нь нөхөрсөг үнсэлт, хатагтай, эцэг эхийн хуруу эсвэл гар дээр зөөлөн үнсэлт хийдэг. ХДХВ-ийн халдвар бараг арилдаг. Хууль ёсны гэрлэлтээ батлуулж, үнэнч хань болох гэж буй охид, бэр эсвэл залуу эрэгтэйчүүдийн хувьд хуримын өмнө болон дараа нь харилцан үнсэлцдэг бол ДОХ-ын талаар санаа зовох шалтгаан байхгүй.

4) Бэлгэвч ДОХ-оос хамгаалдаг уу? Бэлгэвч хэрэглэх нь дархлал хомсдолын халдвар авах магадлалыг бууруулдаг. Тухайлбал, АНУ-ын 526 биеэ үнэлэгчийн дунд явуулсан судалгаагаар эдгээр эмэгтэйчүүдийн 11%-д нь ДОХ-ын үүсгэгчийн эсрэгбие илэрсэн байна. Үүний зэрэгцээ үйлчлүүлэгчид нь байнга бэлгэвч хэрэглэдэг байсан биеэ үнэлэгч 22 эмэгтэй бүгд ХДХВ-ийн ийлдэс судлалын шинжилгээ сөрөг гарсан байна. Гэсэн хэдий ч, механик жирэмслэлтээс хамгаалах хэрэгсэл нь зөв хэрэглэсэн ч ДОХ-оос урьдчилан сэргийлэх 100% баталгаа өгдөггүй гэдгийг санах нь зүйтэй (халдвартай бэлгийн хавьтагчтай нэг жилийн хугацаанд байнга харьцах замаар халдвар авах магадлал 10-15% орчим байдаг). ДОХ-ын эсрэг хамгийн үр дүнтэй урьдчилан сэргийлэх арга хэмжээ бол тохиолдлын бэлгийн хавьталд орохоос урьдчилан сэргийлэх явдал хэвээр байгааг дүгнэж хэлэхэд дахин онцлон тэмдэглэх нь зүйтэй.

5) ДОХ хэрхэн дамжихгүй байх вэ? ДОХ-ын үүсгэгч бодисууд нь цус, бусад биологийн шингэн, өвчтөний янз бүрийн шүүрэлд их хэмжээгээр агуулагддаг. Гэсэн хэдий ч гэрийн орчинд байгаа эрүүл хүмүүсийн хувьд ХДХВ, ДОХ-ын халдвар авсан хүн халдварын эх үүсвэр болох бараг аюул биш юм. Энэ нь олон шалтгаантай (амьдрах чадвартай вирусын тоосонцрын тоо хурдацтай буурах; тэдгээр нь арьс, салст бүрхэвчээр хүний ​​биед нэвтэрч чадахгүй байх; эрүүл хүн гадны халдварт бодистой шууд болон удаан хугацаанд харьцах магадлал бага байдаг. орчин гэх мэт).

ДОХ-ын халдвартай олон арван мянган өвчтөнд хийсэн урт хугацааны ажиглалтын үр дүнд ДОХ-ын үүсгэгч бодисууд гар барих, тэврэх, аяга таваг, гэр ахуйн эд зүйлс, ор, дотуур хувцас, зоос, цаасан мөнгөөр ​​дамжин халдварладаггүй нь тодорхой нотлогдсон. Хоол хүнс, ундны ус, жимс, ногооны шүүс, доторх агаар, агаар мандлын агаараар дамжуулан ДОХ-ын халдвар авах өчүүхэн ч магадлалыг үгүйсгэдэг. Хүүхдүүд насанд хүрэгчдийнхээс илүү ойр ойрхон, шууд гэр бүлийн харилцаатай байдаг ч тоглоом, хичээлийн хэрэгслээр халдвар авсан тохиолдолд ДОХ-ын нэг ч тохиолдол бүртгэгдээгүй байна. Тиймээс дүгнэлтийг хоёрдмол утгагүй хийж болно: халдвартай эсвэл өвчтэй хүмүүсээс ДОХ-ын үүсгэгч бодисууд нь эрүүл хүмүүст гэр ахуйн аргаар дамждаггүй!

6) ДОХ-ын тархалтыг хөгжүүлэх урьдчилсан мэдээ юу вэ? ДЭМБ-ын тооцоолсноор 1997 оны эцэс гэхэд ДОХ-оор өвчлөгсдийн нийт тоо 2 сая давж, 2000 он гэхэд хэдэн саяд хүрнэ. Шинээр төрсөн 500 мянга орчим хүүхэд ДОХ-ын халдвар авч, эхний 3-5 жилд ихэнх нь нас барах магадлалтай. 1989 онд Европт ДОХ-ын халдвартай өвчтөнүүдийн тоо 20 мянгаас давах ёстой байсан (энэ таамаг биелсэн), 1990 онд 100 мянгад хүрсэн гэж урьдчилсан мэдээ харуулж байна. Хойд Америк болон Европын ихэнх орнуудад эрсдэлт бүлэгт, ялангуяа хар тамхинд донтсон хүмүүсийн дунд ДОХ-ын халдвар авсан хүмүүсийн тоо нэмэгдсээр байх болно. Гэсэн хэдий ч эрсдэлт бүлэгт хамаарахгүй энгийн хүмүүсийн дунд өвчлөл мэдэгдэхүйц нэмэгдэх төлөвтэй байна. Энэ нь ХДХВ-ийн гетеросексуал халдвар тархсантай холбоотой юм.

7) ДОХ-ын эсрэг тэмцэлд ололт амжилт бий юу? эргэлзээгүй. Юуны өмнө энэ нь ДЭМБ-ын ивээл дор ДОХ, ХДХВ-ийн халдвартай тэмцэх ажлыг зохион байгуулах эрдэмтдийн тусгай бүлэг болох ДОХ-ын эсрэг дэлхийн хөтөлбөрийг бий болгох явдал юм. Энэ бүлэгт хоёр зуу орчим өндөр мэргэшсэн мэргэжилтнүүд багтдаг.

Дэлхийн 177 улс (1989 оны 1-р сарын 1-ний байдлаар 143 улсад ДОХ-ын 133,000 орчим тохиолдол бүртгэгдсэн) ДОХ-ын тандалтын тогтолцоог боловсруулж, амжилттай ажиллаж байна. Шинжлэх ухааны эпидемиологийн мэдээлэлд үндэслэн дэлхийн хэмжээнд (Африк - 2.5 сая, Америк - 2 сая, Европ - 500 мянга, Ази, Далайн орнууд - 100 мянга) ХДХВ-ийн халдварын өвчлөлийн талаархи шинжээчдийн үнэлгээг хийсэн. Төрөл бүрийн лабораторийн амьтад (хулгана, туулай гэх мэт) дээр ДОХ, ХДХВ-ийн халдварын хангалттай туршилтын загварыг боловсруулсан.

Сүүлийн жилүүдэд ХДХВ-ийн эсрэгбиемийг 1-5 минутын дотор илрүүлэх боломжтой, чанарын хувьд (ялангуяа мэдрэмж, өвөрмөц чанараараа) ферментийн дархлааны шинжилгээнээс дутахгүй оношилгооны шинжилгээний шинэ системүүд бий болсон. Генийн инженерчлэлийн аргыг ашиглан бүтээсэн дөрвөн вакциныг хүн дээр эмнэлзүйн туршилтын эхний үе шатыг аль хэдийн хийж байна. ХДХВ-ийн эсрэг өндөр идэвхтэй химийн эмчилгээний 50 гаруй шинэ эм эмнэлзүйн туршилтанд хамрагдаж байна.

Саяхан Дэлхийн Эрүүл Мэндийн сэтгүүлд (1989, №1-2, 30-р хуудас) ДОХ-ын тухай "10 зарлиг" нийтлэгдсэн байна.

1) ДОХ бол дэлхий даяар тархсан цоо шинэ өвчин юм.

2) ДОХ-ын вирусын тархалт, зам нь аль хэдийн мэдэгдэж байна.

3) ДОХ-ын үүсгэгчийг тараах арга замыг мэдэх нь түүнээс хэрхэн сэргийлэх талаар мэдэхийг хэлнэ.

4) ДОХ-ын вирусын бэлгийн замаар дамжихаас урьдчилан сэргийлэх боломжтой.

5) Цусаар дамжин халдвар дамжихаас сэргийлэх янз бүрийн найдвартай аргууд байдаг.

6) ДОХ-ын эмгэг төрүүлэгч хэрхэн тархдаггүйг мэдэх нь маш чухал юм.

7) Өдөр тутмын амьдралдаа ДОХ-ын вирусын халдвартай хүмүүстэй харилцахаас бүү ай.

8) ДОХ-ын эсрэг вакцин, туйлын найдвартай эм байхгүй тул халдвараас урьдчилан сэргийлэхэд үнэн зөв мэдээлэл, эрүүл мэндийн боловсрол чухал үүрэг гүйцэтгэдэг.

9) Одоогийн байдлаар дэлхийн бүх улс орнууд ДОХ-ын аюулын эсрэг тэмцэж байна.

10) Бид хамтдаа ДОХ-ын тархалтыг зогсоож чадна!

Уншигчдад хүртээмжтэй, сонирхолтой хэлбэрээр санал болгож буй шинжлэх ухааны бүтээл нь ДОХ-ын шинж чанар, түүний эмгэг төрүүлэгчийн тархалтын шинж чанарын талаархи орчин үеийн үндсэн мэдээллийг өгч, вирусын халдвар дамжих арга зам, хүчин зүйлийг тодорхойлсон болно. Өвчний янз бүрийн илрэлүүдийн товч тайлбарыг өгч, хамгийн сүүлийн үеийн статистик материалыг өгсөн болно. Бүх шүүмжлэлийг талархалтайгаар хүлээн авах болно!

ДОХ бол 20-р зууны төгсгөлд бүх хүн төрөлхтний өмнө тулгарч буй хамгийн чухал бөгөөд эмгэнэлтэй асуудлын нэг юм. Дархлалын олдмол хомсдол (ДОХ) нь дархлаа, мэдрэлийн системийг гэмтээх замаар үүсдэг вирусын гаралтай өвчин бөгөөд хүнд хэлбэрийн халдварт гэмтэл, хорт хавдар үүсэх замаар илэрдэг. ДОХ бол шинжлэх ухааны нарийн төвөгтэй асуудал юм. ДОХ-ын эсрэг тэмцэл нь эмчилгээний үр дүнтэй эм байхгүй, түүнчлэн вакцинжуулалт хийх боломжгүй зэргээс ихээхэн төвөгтэй байдаг. Тийм ч учраас ДОХ-ын халдвартай тэмцэхэд эрүүл мэндийн боловсрол, ДОХ-ын асуудал, халдвараас урьдчилан сэргийлэх үр дүнтэй арга замуудын талаар нийт хүн амын бүрэн, бодитой мэдээлэл нь шийдвэрлэх ач холбогдолтой юм. Дэлхийн эрүүл мэндийн байгууллага ч эрүүл мэндийн боловсролд анхаарлаа хандуулдаг.

Халдварын анхны тохиолдол Африкт 1959 онд, АНУ-д 1977 оноос хойш ажиглагдсан. 1987 оноос хойш шинэ халдварт өвчний тархалт тахал шинж чанартай болсон. Өвчин одоо дэлхийн 152 оронд бүртгэгдсэн байна. Одоогоор ДЭМБ-д ДОХ-ын 2 сая орчим тохиолдол бүртгэгдээд байна. ХДХВ-ийн халдвар авсан хүмүүсийн тоо эх сурвалжаас хамааран 13-20 сая хооронд хэлбэлздэг боловч тэдний дор хаяж 8 сая нь зөвхөн Африкт байдаг. Эрх мэдэл бүхий урьдчилсан мэдээгээр 2000 онд дэлхий дээр ХДХВ-ийн халдвартай 40-110 сая хүн байх болно. ДОХ-ын өвчнийг хянахад хэцүү байдаг бөгөөд үүнийг дараахь байдлаар тайлбарлаж байна.

1) эмчилгээний үр дүнтэй арга хэрэгсэл дутмаг;

2) анхан шатны урьдчилан сэргийлэх арга хэрэгсэл дутмаг (вакцинжуулалт);

3) ДОХ-ын халдварт хамгийн их өртсөн хүн амын бүлгүүдтэй харилцахад бэрхшээлтэй байдаг. Вакцин бүтээхэд 8-20 жил шаардлагатай гэж мэргэжилтнүүд үзэж байна. Өвчин нь нас баралтын өндөр түвшинтэй байдаг - 40 - 90%. ДОХ-ын анхны тохиолдлуудыг тайлбарласнаас хойш өнгөрсөн бүх хугацаанд энэ өвчнөөс эдгэрч, эдгэрсэн нэг ч баримт гараагүй байна. ДОХ-ын үүсгэгчийг тээгч бүх хүмүүс өвчтэй байх магадлалтай. Пастерийн хүрээлэнгийн (Франц) Люк Монтанье, Хавдар судлалын үндэсний хүрээлэнгийн (АНУ) Роберт Галло нарын шинжлэх ухааны бүлгүүдийн хийсэн вирус судлалын судалгаагаар 1983 онд ДОХ-ын жинхэнэ шалтгаан болох дараа нь ХДХВ гэж нэрлэгддэг Т-лимфотроп ретровирусыг илрүүлэх боломжтой болсон. - Гиман дархлал хомсдолын вирус (ХДХВ - ДОХ-ын вирус).

Эмч нар аль хэдийн хоёр зуун мянга орчим тохиолдлын түүхтэй тул ДОХ-ын эмнэлзүйн шинж тэмдгүүдийг одоог хүртэл нэлээд сайн судалжээ. Өвчнийг эхэн үед нь таних нь хамгийн хэцүү байдаг. Өвчний явц хол явахад өвчтөнд гурван үндсэн төрлийн эмгэг байдаг (харамсалтай нь тэдгээр нь янз бүрийн хослолоор нэгэн зэрэг илэрч, ялангуяа өвчний хүнд явцыг үүсгэдэг). Юуны өмнө, өвчтөнүүдийн талаас илүү хувь нь бактери, мөөгөнцөр, вирус, тэр ч байтугай эгэл биетүүдээс үүдэлтэй янз бүрийн хоёрдогч халдвартай байдаг. Эдгээр нь амны хөндийн салст бүрхүүлийн кандидоз ("хөөндөй") эсвэл улаан хоолойн үрэвсэл, пневмоцист эсвэл герпетик уушигны үрэвсэл, жижиг эсвэл бүдүүн гэдэсний криптоспоридиоз эсвэл цитомегаловирусын гэмтэл, янз бүрийн эрхтэн, тогтолцооны сүрьеэ юм. Өвчтөнүүдийн талаас илүү хувь нь төв болон захын мэдрэлийн тогтолцооны гэмтэлээс үүдэлтэй мэдрэлийн болон сэтгэцийн эмгэгтэй байдаг (эдгээр гэмтлийн шалтгаан нь ХДХВ өөрөө болон түүний "хамсаатнууд" - криптококк, токсоплазма, герпес симплекс, заамал хавтангийн вирус гэх мэт). ). Эцэст нь, ДОХ-ын гурав дахь өвчтөн бүр янз бүрийн хавдар үүсгэдэг - саркома, глиома, лимфома, меланома болон бусад "...ома".

Эпидемиологийн үүднээс авч үзвэл ДОХ нь хавьтлын болон босоо дамжих механизмтай антропоноз халдварт өвчин юм. Халдварын эх үүсвэр нь өвчний аль ч үе шатанд байгаа, өөрөөр хэлбэл өвчний эмнэлзүйн шинж тэмдгүүдээс үл хамааран халдвар авсан хүн юм. Вирусын хамгийн хүчтэй халдвар нь өвчтөн болон вирус тээгчтэй бэлгийн хавьталд орох замаар дамждаг. Ижил хүйстэнтэй харилцах үед халдвар авах эрсдэл өндөр байдаг бөгөөд үүнийг гурван шалтгаанаар тайлбарлаж болно.

1) Ижил хүйстэнтэй харилцах явцад үрийн шингэнтэй эмгэг төрүүлэгч нь гэдэсний салст бүрхэвч, шулуун гэдсээр суваг дахь микротраумаар дамжин бэлгийн хамтрагчийн ор руу шууд нэвтэрдэг. Шулуун гэдсэнд венийн цусны хангамж элбэг байдаг тул идэвхгүй түншийн халдвар авах эрсдэл өндөр байдаг. Эр бэлэг эрхтний арьсны элэгдэл, хагарлаар идэвхтэй хамтрагчийн халдвар авах эрсдэл нэлээд өндөр байдаг.

2) Шулуун гэдэсний хучуур эд нь түүний эсийн гадаргуу дээр вирусын gp 120 нь шууд харилцан үйлчилдэг CD 4 рецептор уураг байдаг тул ДОХ-ын вирусын нөөц болж, улмаар гематогенийг хангадаг. шулуун гэдэсний салст бүрхэвчийн микротраум байхгүй байсан ч идэвхгүй түншийн биед эмгэг төрүүлэгчийг тараах, түүнчлэн дээр дурдсан механизмын идэвхтэй түншийн халдвар.

3) Лангергасын эсүүд - шулуун гэдэсний салст бүрхүүлийн макрофагууд нь CD 4 рецепторын уургийн гадаргуу дээр байрладаг бөгөөд үүний үр дүнд ХДХВ-ийн халдвартай харьцах чадвартай байдаг ба халдварын дараа регталь салст бүрхэвчээс шилжсэний дараа тэдгээр нь стромын колоничлодог. микрофагийн цувралын бусад эсийн элементүүд болж хувирдаг янз бүрийн нутагшуулалтын лимфийн зангилаа. Лимфийн зангилаа дахь T4-лимфоцитуудтай холбоо барьж, хувирсан микрофагууд нь тэднийг халдварлаж, ДОХ-ын үүсгэгч бодисыг биед тараахад хувь нэмэр оруулдаг (Зураг 1).

ХДХВ-ийн халдвар дамжих өөр нэг гол хүчин зүйл бол халдвартай цус ба түүний бүрэлдэхүүн хэсгүүд юм. Халдвар нь цус, сийвэн, цусны бүлэгнэлтийн тогтолцооны VIII эсвэл IX хүчин зүйлийн бэлдмэлийг сэлбэх үед үүсдэг. ХДХВ нь бохирдсон тарилгын зүү, тариур болон бусад хэрэгслээр дамжих боломжтой.

Эмгэг төрүүлэгчийг (эхээс ураг руу) дамжуулах босоо механизмыг шилжүүлэн суулгах эсвэл хүүхэд төрөх үед гүйцэтгэдэг.

Эмгэг төрүүлэгчийг дамжуулах зам, хүчин зүйлийн дагуу эпидемиологийн шинжилгээ нь ДОХ-ын эрсдэл өндөртэй хэд хэдэн бүлгийг тодорхойлох боломжийг олгодог.

1. Ижил хүйстнүүд ба бисексуалууд. Өнөөдөр дэлхийн бусад улс орнуудтай харьцуулахад ДОХ-ын халдвартай хүмүүсийн тоо хамгийн их байдаг АНУ-д өвчтөнүүдийн 73.6% нь энэ бүлэгт багтдаг.

2. Мансууруулах бодисыг судсаар тарьж хэрэглэдэг мансууруулах бодист донтогчид. АНУ-д бүртгэгдсэн ДОХ-той өвчтөнүүдийн дунд энэ ангиллын өвчтөнүүдийн эзлэх хувь 17% байна.

3. Биеэ үнэлэгчид. Энэ бүлгийн халдвар 40%, Африкийн орнуудад 90% хүрдэг.

4. Гемофили өвчтэй өвчтөнүүд, үе үе цус эсвэл түүний бүрэлдэхүүн хэсгүүдийг сэлбэдэг хүмүүс. Францын мэргэжилтнүүдийн хийсэн судалгаагаар (Султан Ю., 1987) Францад гемофилитэй өвчтөнүүдийн ХДХВ-ийн халдвар 48% хүрдэг бол АНУ-д өвчтөнүүдийн 2/3-аас илүү нь ДОХ-ын халдвартай байдаг (Левин П. Х., 1987).

5. Удаан үргэлжилсэн архаг явцтай тэмбүү, вируст гепатит В-тэй өвчтөнүүд. Тэмбүү ба ДОХ-ын халдвар судлалын болон зарим талаараа эмгэг төрүүлэгчийн хамаарал нь маш чухал тул олон судлаачид тэмбүүтэй өвчтөнүүдэд ДОХ-ыг оппортунист халдвар гэж үздэг.

Вируст гепатит ба ДОХ-ын эпидемиологийн хамаарлын хувьд дараахь зүйлийг тогтоов.

а) Өвчний хяналтын төвд (АНУ) бүртгэлтэй В вируст гепатиттай өвчтөнүүдийн 90 орчим хувь нь ДОХ-ын эрсдэлт бүлэгт багтдаг;

б) вируст гепатит В ба ДОХ-ын тархалтын экспоненциал шинж чанар нь маш төстэй;

в) ДОХ-той өвчтөнүүдийн 80 орчим хувь нь гепатит В вирусын халдварын ийлдэс судлалын маркеруудтай.

Сүүлийн жилүүдэд вируст гепатит В ба ДОХ-ын хооронд холбоо байгаа нь зөвхөн эмгэг төрүүлэгчийн халдвар дамжих нийтлэг зам, хүчин зүйлээс гадна илүү суурь механизмтай холбоотой болохыг тогтоожээ. Хоёр эмгэг төрүүлэгчийн геномд нуклеотидын найрлагын мэдэгдэхүйц ижил төстэй хэсгүүд байдаг нь тогтоогдсон (Нунан С., 1985; Жером Б., 1986).

6. ХДХВ-ийн халдвартай эхийн хүүхдүүд. Серопозтой эхийн хүүхдүүд 75-90% -д нь нян дамжих буюу төрөх үед халдвар авдаг.

ДОХ-ын вирусын халдвар дамжих арга зам, хүчин зүйлийг харгалзан үзэхэд ХДХВ-ийн халдвар нь холбоо барих, ахуйн замаар дамжих нь: гар барих, тэврэх, үнсэлт, гэр ахуйн эд зүйлс, аяга таваг гэх мэт. - боломжгүй юм. Цус сорогч үе хөлтөөр (шумуул, шумуул, хачиг гэх мэт) халдвар дамжих замаар ХДХВ-ийн халдвар дамжих талаар найдвартай мэдээлэл байхгүй байна.

ХДХВ нь ретровирусын гэр бүлд хамаардаг, өөрөөр хэлбэл геном нь (РНХ-тэй ХДХВ) хүний ​​генд, жишээлбэл, цусны эсүүд - лимфоцитууд эсвэл тархины эсүүдийн геномд нэгтгэгддэг вирусууд юм.

Ретровирусууд нь тэдний геномд кодлогдсон, РНХ загвар дээр ДНХ-ийг нэгтгэх боломжийг олгодог ер бусын фермент - урвуу транскриптазатай холбоотой байдаг. Тиймээс ХДХВ нь хүний ​​"туслах" T4 лимфоцитууд, түүний геномын ДНХ хуулбар зэрэг хост эсүүдэд үйлдвэрлэх чадвартай. Вирусын ДНХ нь лимфоцитын геномд багтдаг бөгөөд түүний илэрхийлэл нь архаг халдварыг хөгжүүлэх нөхцлийг бүрдүүлдэг. ДНХ нь эсийн генетикийн аппаратад нэгдэж, амин чухал үйл ажиллагааг нь өөрчилдөг бөгөөд үүний үр дүнд вирусын уураг энэ эсэд үүсч эхэлдэг. Дараа нь эдгээр "тоосго" нь гадаа гарч буй бүхэл бүтэн вирусын тоосонцор болж нугалж, хараахан төрөөгүй бусад эсүүдэд нэвтэрдэг. Эх эс удалгүй үхдэг. ХДХВ нь эзэн эсийн геномд нэгдэж байгаа нь халдварыг дарахаас гадна устгадаг ийм вирусын эсрэг бодисыг бий болгоход маш хэцүү саад болж байна.

Дархлаа хомсдолын вирус нь маш жижиг хэмжээтэй байдаг - 70-100 мянган вирусын тоосонцор 1 см урттай шугам дээр багтах боломжтой. ХДХВ нь бүх ретровируст тохиолддог гадаргуугийн мембрантай бөгөөд саваа хэлбэртэй эсвэл конус хэлбэрийн өвөрмөц нуклеоид (үндсэн хэсэг) агуулдаг (Зураг 2). Вирионы цөмд гурван төрлийн уураг тогтоогдсон: 24, 18, 15 килодалтон молекул жинтэй p24, p18, p15, тодорхой антиген шинж чанартай байдаг. Дархлаа электрон микроскоп ашиглан p18 уураг нь дотроосоо вирусын бүрхүүлтэй зэргэлдээ оршдог, p24 нь үндсэн бүтцийг шууд бүрхсэн давхарга үүсгэдэг, p15 нь РНХ молекулуудтай холбогддог болохыг тогтоожээ. Вирионы цөм нь хоёр РНХ молекул, урвуу транскрипцийг агуулдаг (Зураг 3). Вирусын дугтуйнд gp 120 гэж нэрлэгддэг эпимембран хэсэг ба gp 41 трансмембран хэсгээс бүрдэх gp 160 гликопротейн агуулагддаг. gp 120-ийн амин хүчлийн найрлага нь нэлээд олон янз байдаг. Энэ нь сүүлийн жилүүдэд ХДХВ-ийн эсрэгтөрөгчийн шинж чанар 30% -иар өөрчлөгдсөнийг тайлбарлаж байна (Зураг 4).

ДОХ-ын вирусын геном нь хагас нуклеотидын гинжин хэлхээний хоёр тал дээр урт дугуй давталтаар хязгаарлагддаг 9 генийг бүрдүүлдэг 9200 орчим нуклеотид агуулдаг. ХДХВ-ийн генетикийн бүтэц нь гурван бүтцийн ген, зургаан зохицуулах гентэй байдаг. Халдвар авах үед хүний ​​биед нэвтэрсэн энэ вирус нь эхэндээ илэрдэггүй, зөвхөн "дасан зохицож" янз бүрийн эрхтэн, эд эсэд тархдаг. ХДХВ-ийн халдварын инкубацийн (далд) үе гэж нэрлэгддэг хугацаа хэдэн долоо хоног үргэлжилдэг. Энэ үед хүн аль хэдийн халдвар авсан боловч халдварыг илрүүлэх бараг боломжгүй юм. Дараа нь халдвар авсан хүн ихэвчлэн (гэхдээ үргэлж биш) ХДХВ-ийн халдварын цочмог үе шатыг үүсгэдэг бөгөөд энэ нь "томуу төст өвчин" хэлбэрээр үргэлжилдэг.

ХДХВ-ийн амьдралын мөчлөг нь хэд хэдэн дараалсан үе шатуудыг агуулдаг. Эхний үе шатанд gp 120 вирусын дугтуйны уураг нь зорилтот эсийн рецепторын уурагтай тодорхой харилцан үйлчлэлцдэг. Дараа нь вирусийн тоосонцор эндоцитозоор эсэд баригдаж, цитоплазм дахь мембранаас ялгардаг ("хувцас тайлах" үе шат). ХДХВ-ийн уургийг эсийн уураг киназаар идэвхжүүлэх нь вирусыг эсэд нэвтрүүлэхэд үндсэн үүрэг гүйцэтгэдэг. Энэ алхамын дараа урвуу транскрипцийг ашиглан ДНХ-ийг вирусын РНХ загвар дээр нэгтгэдэг. Шинээр үүссэн вирүсийн өвөрмөц ДНХ-ийн молекулууд нь цагираг хэлбэртэй (эргэлдэх) хэлбэрийг авч, цитоплазмаас цөм рүү шилжиж, өртсөн эсийн геномд нэгтгэгддэг (интеграцчилдаг). Вирусын өвөрмөц ДНХ-ийн нэг хэсэг нь эзэн эсийн ДНХ-тэй нэгдэхгүй удаан хугацаанд цитоплазмд үлддэг. Вирусын генийн илэрхийлэл нь эцсийн эцэст вирусын өвөрмөц РНХ ба уураг үүсэхэд хүргэдэг бөгөөд энэ нь халдвар авсан эсийн гадаргуугаас "нахиалах" шинэ вирионуудын дараагийн угсралтыг тодорхойлдог.

Одоогийн байдлаар ХДХВ-1, ХДХВ-2, ХДХВ-3 гэсэн гурван төрлийн ДОХ-ын үүсгэгч бодис мэдэгдэж байна. ХДХВ-1 (дээр тайлбарласан) нь гол төлөв Хойд Африк, Европт өвчин үүсгэдэг. 1986 онд Пастерийн хүрээлэнгийн ажилтнууд Баруун Африкийн өвчтөнүүдээс ДОХ-ын үүсгэгч бодис болох ХДХВ 2-ын өөр нэг хувилбарыг тусгаарласан. Энэ нь симиан дархлал хомсдолын вирустэй илүү төстэй юм. Өнөөдөр ДОХ-той өвчтөнүүд болон вирус тээгчдийн дунд ХДХВ 2-ын тархалт 0.2% байна. 1988 онд Өмнөд Африкт амьдардаг ДОХ-ын халдвартай өвчтөнүүдээс ХДХВ-3-ыг илрүүлсэн.

ХДХВ 2-ын эсрэгтөрөгчийн найрлага нь ХДХВ 1-ээс ялгаатай. Гадаргуугийн эпимембран гликопротейн нь gp 120-ээс арай бага молекул жинтэй бөгөөд gp 105 гэж нэрлэгддэг. Гэсэн хэдий ч gp 105 нь зорилтот эсийн крецепторын уургуудтай ижил төстэй шинж чанартай байдаг. ХДХВ 2-ын үндсэн уургуудын дотроос p 26 ба p 16 уургийн эсрэгтөрөгчийн шинж чанарыг тодорхойлсон.

ХДХВ 2-ын геном нь ХДХВ 1-ээс арай том бөгөөд 9671 нуклеотид агуулдаг. ХДХВ 2-ын зохицуулах vpx ген нь ХДХВ 1 РНХ-ийн бараг ижил бүсэд байрладаг vif генээс шинж чанараараа ялгаатай байдгийг эс тооцвол ДОХ-ын үүсгэгч 2 үүсгэгчийн геномын бүтцийг ерөнхий зарчмын дагуу бүтээдэг. ХДХВ 2 нь халдварт шинж чанар багатай байдаг гэж үздэг бөгөөд энэ вирусын улмаас үүссэн үйл явц нь ХДХВ 1-ийн халдвараас илүү удаан үргэлжилдэг шинж тэмдэггүй тээвэрлэлт юм. ХДХВ 2 ба ХДХВ 1 хоёулаа хүрээлэн буй орчны физик хүчин зүйлийн нөлөөнд харьцангуй бага эсэргүүцэлтэй, хамгийн түгээмэл ариутгалын бодисын үйлчлэлээр тодорхойлогддог. Кальцийн гипохлоритын 0.5% уусмал, этилийн спиртийн 50 - 70% -ийн уусмалын нөлөөн дор вирус хэдхэн секундын дотор идэвхгүй болно. Гэсэн хэдий ч ХДХВ нь хэт ягаан туяа, рентген цацрагийн нөлөөнд харьцангуй тэсвэртэй байдаг.

ХДХВ-ийн эмгэг төрүүлэгч нөлөө ба вирусын дугтуйны бүтэц нь дархлаа дарангуйлагдсан эсийн рецепторын аппаратын бүрэлдэхүүн хэсгүүдтэй хамгийн нягт холбоотой байдаг нь туйлын хоёрдмол утгагүй юм шиг санагдаж байна. Энэ нь вирусын мембран гликопротеины gp120 (ХДХВ-2-ын хувьд gp105-) нь CD4 гэж нэрлэгддэг эсийн рецептортой холбоотой байх нь зорилтот эсүүдэд ХДХВ-ийн халдвар авах боломжийг тодорхойлдог. Цитоплазмын мембран дээр CD4 рецепторыг ямар төрлийн эсүүд авч явдгийг харгалзан үзэхэд ДОХ-ын үүсгэгчийн зорилтот эсүүд нь: Т-лимфоцит-туслагч, макрофаг ба моноцитууд болох нь тодорхой болно. Дархлаагүй эсийн элементүүдээс төв мэдрэлийн тогтолцооны астроцит-глиал эсүүд, шулуун гэдэсний салст бүрхүүлийн эпителийн эсүүд ба судасны эндотелийг CD4, улмаар ХДХВ-ийн нөөцийг тээгч гэж үзэж болно (Ward J. M. et al., 1987). Үүний зэрэгцээ ХДХВ-ийн халдварын хөгжлийн хамгийн эхний үе шат бол Т-лимфоцит-туслагч/индуктор (CD4+ - лимфоцит)-ийн ялагдал юм. Өнөөдрийг хүртэл gp120 дугтуйны уураг CD4-д наалдсаны дараа (наалдсан) Т-туслагч/индукторын мембран дээр вирусын бөөмийн идэвхгүй эндоцитоз үүсдэг гэсэн хоёрдмол утгагүй үзэл бодол өнөөг хүртэл нэмэгдэж, засч залруулж болно. Өмнө нь тайлбарласан gp41 гликопротеинууд нь ХДХВ-ийн халдварыг зорилтот эсэд нэвтрүүлэхэд маш чухал үүрэг гүйцэтгэдэг болохыг харуулсан (Weber J. N., Weiss R. A., 1988). Судлаачид вирус наалдсаны дараа үүссэн супрамолекулын цогцолбор (gp120 (gp105)-CD4) шилжиж, gp41-тэй холбогдох Т-туслагч/индукторын мембран дээрх бүсийг чөлөөлдөг гэж судлаачид үзэж байна. Сүүлийнх нь нөлөөлөлд өртсөн эсийн плазмын мембран руу "шургуулж" түүний шинж чанарыг өөрчилдөг бөгөөд ингэснээр вирионыг эсэд нэвтрүүлэх нь ихээхэн хөнгөвчилдөг. Үүнийг gp41-ийн моноклональ эсрэгбие нь ХДХВ ба зорилтот эсүүдийн хоорондын харилцан үйлчлэлийн үйл явцад үзүүлэх нөлөөллийн судалгааны үр дүнгээр нотлогдсон бөгөөд үүний дагуу эдгээр эсрэгбие нь вирусыг эстэй нэгтгэхээс бараг бүрэн сэргийлдэг. Олж авсан мэдээллийг ДОХ-ын вирусын эсрэг вакцин бүтээхэд ашиглах магадлалтай.

ДОХ нь дархлааны тогтолцооны дутагдалаас илэрдэг өвчин юм. Сүүлчийн нэр томъёо нь бие махбодийг бактери, вирус, эмгэг төрүүлэгч мөөгөнцөр болон бусад гадны хүчин зүйлээс хамгаалах механизмын багцыг хэлдэг. Хүний биед хамгаалалтын функцийг гүйцэтгэхийн тулд тимус (тимус булчирхай), ясны чөмөг, тунгалгийн булчирхай, дэлүү болон бусад эд эсийг багтаасан дархлааны систем байдаг.

Дархлалын тогтолцооны хамгийн чухал эсүүд нь лимфоцит, макрофаг, моноцит юм. Тэд ХДХВ-ийн рецептортой байдаг. Лимфоцитууд - дархлааны тогтолцооны үндсэн эсүүд нь Т-лимфоцит ба В-лимфоцитуудад хуваагддаг. Т-лимфоцитууд нь эргээд Т-туслагч ба Т-дарангуйлагч гэж хуваагддаг. ХДХВ-ийн халдвар нь голчлон Т-туслах ба бага хэмжээгээр макрофагуудад нөлөөлдөг. Нейроглиагийн эсүүд (мэдрэлийн систем) мөн ДОХ-ын үүсгэгч бодист маш мэдрэмтгий байдаг. ХДХВ нь гепатоцит (элэгний эсүүд), кардиоцит (зүрхний эсүүд), бусад эсүүд, тэр ч байтугай ясны эдийг шууд халдварладаг.

Вирус ба хүний ​​​​биеийн эсүүдийн харилцан үйлчлэл нь тэдгээрийн доторх тусгай уургийн бүтэц - рецептор гэж нэрлэгддэгтэй холбоотой юм. Вирусын рецептор нь вирус болон тодорхой эсийн "харьцангуй" байдлыг тодорхойлдог вирусын хэсэг юм. Эсийн рецептор нь эсийн мембраны хэсэг бөгөөд молекулын бүтэц нь тодорхой молекулууд (вирусын рецепторууд) -тай сонгомол хамааралтай, тэдэнтэй харилцах чадвараараа тодорхойлогддог. Хүний биеийн олон эсүүд (Т-лимфоцитууд, макрофагууд, мэдрэлийн эсүүд болон бусад зарим) тусгай дугтуйн уураг CD 4-тэй байдаг бөгөөд энэ нь gp 120-ээр дамждаг вирусын дугтуйны эсрэгтөрөгчтэй харилцан үйлчилдэг. Вирусын гликопротейн gp 120 нь CD 4-д "тохирох" болно. цоожны түлхүүр шиг. CD 4 ба gp 120-ийн харилцан үйлчлэл нь ХДХВ-ийг эсэд хавсаргаж, улмаар вирусыг түүн рүү нэвтрүүлэхэд хүргэдэг.

Макрофагууд нь фагоцитууд, i.e. микроб болон бусад гадны эсрэгтөрөгчийг барьж авдаг эсүүд. Янз бүрийн эдэд тогтсон хөдөлгөөнт макрофагууд (цусны эсийн моноцитууд) ба хөдөлгөөнгүй байдаг. Макрофаг нь бараг бүх эд эсэд, тэр ч байтугай тархинд байдаг. Тиймээс макрофагуудыг "бүх газар нутагтай" эс гэж нэрлэдэг. Макрофагууд нь бие махбодид нэвтэрсэн гадны бодис, тэр дундаа ХДХВ-ийн халдварыг хамгийн түрүүнд таньдаг. Макрофагууд нь Т-лимфоцитууд - туслахууд шиг CD4 рецептортой байдаг бөгөөд энэ нь ХДХВ-ийг макрофагуудтай холбож, эсэд нэвтрэх боломжийг олгодог. "Хаа сайгүй" макрофагууд нь бие махбодид ХДХВ-ийн халдварыг устгахад хувь нэмэр оруулдаг. Т-геперүүдээс ялгаатай нь макрофагуудын гадаргуу дээр CD4 маркерийн молекулууд тийм ч их байдаггүй нь үнэн. Үүнээс гадна ХДХВ хэдийгээр макрофагуудыг гэмтээдэг ч устгадаггүй. ДОХ-ын вирүсээр гэмтсэн макрофагууд гаднын бодисыг илүү муугаар таньж, муу "шингэдэг".

Зангилааны биопси нь лимфаденопатитай өвчтөнүүдэд олон тооны томорсон уутанцруудыг илрүүлдэг бөгөөд ихэнхдээ эсийн хомсдолтой CD 8 лимфоцитууд нэвчдэг. Хожуу үе шатанд тунгалгийн зангилааны хэмжээ хэвийн болох үед уутанцрууд нь "шатаж", хэвийн бүтэц нь алдагдаж, эсүүд багасдаг.

Хамгийн энгийн таамаглалаар дархлалын хомсдолын шалтгаан нь Т вирусын - туслагч / өдөөгч, түүнчлэн моноцит ба макрофагуудын устгал байж болно. Өөр нэг боломж бол CD 4-тэй холбогддог вирусын дугтуйны гликопротейн нь туслагч/индукторуудын бусад төрлийн эсүүдтэй харилцан үйлчлэлд оролцдог бөгөөд энэ нь тэдний хэвийн үйл ажиллагааг саатуулдаг. Мөн аутоиммун хариу урвал нь дархлааг бууруулахад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг гэж үздэг. Өвчтөнүүдэд лимфопени, нейтропени, цус багадалт, тромбоцитопени зэрэг нь заримдаа ажиглагддаг бөгөөд эдгээр үзэгдлүүд нь аутоиммун эсрэгбие үүсэхтэй холбоотой байдаг. Өвчтөнүүдийн ийлдэсээс дархлааны цогцолборууд илэрсэн ч ийм эсрэгбие үүсэх талаар баттай мэдээлэл хараахан гараагүй байна. Гэсэн хэдий ч эдгээр нь вирусын эсрэгтөрөгч ба тэдгээрийн эсрэгбиемүүд юм.

Халдвар авсан CD 4+ - лимфоцитууд нь дархлааны цитотоксик CD 4 + - Т эсийн зорилтот үүрэг гүйцэтгэдэг байж магадгүй юм. Гэхдээ хэрэв тийм бол бид аутоиммун урвалын тухай биш харин хамгаалалтын урвалын тухай ярьж байгаа байх, учир нь вирусын халдвартай эсийг устгах нь цитотоксик Т-лимфоцитуудын хэвийн үйл ажиллагаа юм. Гэсэн хэдий ч, хэрэв цитотоксик Т эсүүд энэ тохиолдолд CD 4+ эсийг устгадаг бол энэ нь дархлааны системд хамгийн хортой нөлөө үзүүлэх ёстой.

ДОХ - 1-р бүлгийн индикатор өвчин:

Улаан хоолой, гуурсан хоолой, гуурсан хоолой, уушигны кандидоз.

Уушгины гаднах криптококкоз (Европын бластомикоз)

Нэг сараас дээш хугацаагаар суулгалттай криптоспиридоз.

Нэг сараас дээш настай өвчтөнд аливаа эрхтнүүдийн цитомегаловирусын гэмтэл (элэг, дэлүү, тунгалагийн зангилаанаас гадна лилагаас бусад).

Арьсны шархлаат гэмтэл бүхий энгийн герпес вирусын халдвар (эсвэл нэг сараас дээш настай өвчтөнд нэг сараас дээш хугацаагаар үргэлжилдэг салст бүрхэвч эсвэл герпетик бронхит, уушгины үрэвсэл, улаан хоолойн үрэвсэл).

60-аас доош насны өвчтөнд Капошигийн саркома.

60-аас доош насны өвчтөнүүдийн тархины лимфома (анхдагч).

13-аас доош насны хүүхдэд лимфоцитын завсрын уушигны үрэвсэл эсвэл уушигны лимфоид гиперплази (LI/LH цогцолбор).

Төрөл бүрийн эрхтнүүдийн гэмтэлтэй бүлгийн нянгаар үүсгэгдсэн тархсан халдвар (уушиг, арьс, умайн хүзүүний эсвэл лимфийн зангилаанаас бусад).

Пневмоцистийн уушигны үрэвсэл.

Прогрессив олон талт лейкоэнцефалопати.

Нэг сараас дээш настай хүмүүст төв мэдрэлийн тогтолцооны токсоплазмоз.

ДОХ-ын оношийг ДОХ-ын халдвартай эсэх дээр үндэслэн эргэлзээтэй иммуноблотоор хийж болно, зөвхөн өвчтөнд дархлал хомсдолын бусад шалтгаан байхгүй тохиолдолд л найдвартай баталгааждаг.

Өндөр тунгаар эсвэл удаан хугацаагаар кортикостероидын системчилсэн эмчилгээ, түүнчлэн бусад дархлаа дарангуйлагч эсвэл цитостатикууд ДОХ-ын маркер өвчин эхлэхээс гурван сар ба түүнээс бага хугацаатай эмчилгээ.

ДОХ-ын халдвар оношлогдсоноос хойш 3 сар ба түүнээс бага хугацаанд илэрсэн дараах өвчний аль нэг нь - маркер халдвар, Ходжкины өвчин, Ходкины бус лимфома (тархины анхдагч лимфомоос бусад), лимфоцитийн лейкеми, олон миелома, лимфоретикуляр эсвэл бусад хорт хавдар. гистиоцит эдүүд, антииммунобластик лимфаденопати.

3. ХДХВ-ийн халдвартай адилгүй төрөлхийн буюу олдмол дархлалын хомсдол (жишээлбэл, гипогаммаглобулинеми дагалддаг).

Лабораториор батлагдсан ХДХВ-ийн халдвартай бол хэд хэдэн халдвар, хавдар нь ДОХ-ын индикатор өвчний жагсаалтад багтсан болно.

1) 13-аас доош насны хүүхдэд хавсарсан буюу давтагдах бактерийн халдвар (2 жилийн ажиглалтаар хоёроос дээш тохиолдол) септициеми, уушгины үрэвсэл, менингит, яс, үе мөчний гэмтэл, гемофилийн томуу, стрептококкийн улмаас үүссэн буглаа.

2) Тархсан coccidioidomycosis (уушигны гадна нутагшуулах).

3) ХДХВ-ийн энцефалопати ("ХДХВ-ийн дементиа", "ДОХ-ын дементиа").

4) Уушгины гаднах нутагшуулалт бүхий тархсан гипоплазмоз.

5) Суулгалт 1 сараас дээш хугацаагаар үргэлжилдэг изоспориаз.

6) Ямар ч насны хүмүүст Капошигийн саркома.

7) Ямар ч насны хүмүүсийн тархины лимфома (анхдагч).

8) Бусад В-эсийн лимфома (Ходжкины лимфомагаас бусад) эсвэл үл мэдэгдэх иммунофонотипийн лимфома:

a) жижиг эсийн лимфома (Бүркитийн лимфома гэх мэт)

б) иммунобластик саркома (иммунобластик лимфома, том эсийн лимфома, сарнисан гистиоцит, сарнисан ялгагдаагүй).

9) Уушигнаас гадна умайн хүзүүний болон суурь тунгалгийн булчирхайн арьс зэрэг гэмтэлтэй тархсан микобактериоз (сүрьеэ биш).

10) Уушгины гаднах сүрьеэ (уушигнаас бусад эрхтэн гэмтсэн).

11) Салмонеллагийн бус "tiffi"-ийн улмаас давтагдах салмонелла септицеми

12) ХДХВ - дистрофи.