Генетичні дослідження ахондроплазії. Ахондроплазія: причини, діагностика, лікування Ахондроплазія у дітей

Ахондроплазія - це вроджене захворювання, пов'язане з генетичною мутацією, в результаті якого у людини значно зменшується довжина ніг за збереження нормальних розмірів тулуба. До ознак захворювання відносять низьке зростання - не більше 130 сантиметрів у дорослому віці, викривлення хребта, великий розмір голови з лобовими буграми, що виступають.

Згідно зі статистичними даними, захворювання може виникнути у одного новонародженого з 10 тисяч, ахондроплазія найчастіше вражає саме новонароджених чоловічої статі.

Ахондроплазія виникає в результаті мутації в гені FGFR3, який безпосередньо відповідає за окостеніння та розростання хрящової тканини.

В результаті зазначених проблем кінцівки перестають рости в довжину, і набувають аномальної будови. Згідно з медичними дослідженнями, мутація гена виникає випадково і практично не залежить від зовнішніх факторів.

Імовірність появи мутації зростає у таких випадках:

1. Батьки дитини (особливо батько) старше 35 років;
2. Ахондроплазію діагностовано в одного з батьків малюка.

Вік батьків не вважається 100% фактором розвитку ахондроплазії у майбутньої дитини.

Симптоматика

Про мутацію гена можна судити без діагностичного дослідження: у малюка занадто велика голова і непропорційно маленькі кінцівки, на голові виділяються лобові та потиличні горби. Іноді у новонародженого діагностується гідроцефалія.

До інших симптомів захворювання можна віднести:

• Порушення у нормальній будові кісток біля основи голови;
• У районі очей є нехарактерні для звичайних дітей складки, самі очі посаджені дуже широко;
• Ніс має сідлоподібний зовнішній вигляд;
• Виступає верхня щелепа;
• Виступаючі вперед лобові частини голови;
• Піднесене небо та груба мова.

У новонародженого рівномірно короткі кінцівки, вони викривлені у суглобових областях. Руками дитина може дотягтися лише до пупкової області. Стопи мають дуже широкий зовнішній вигляд, причому вони коротші. Долоні, як і стопи, широкі, всі пальці, крім першого практично однакового розміру.

У новонародженого з мутацією спостерігаються численні шкірні складки та жирові відкладення в області верхніх та нижніх кінцівок. Незважаючи на всі проблеми зі зростанням, тулуб хворого розвивається правильно і має нормальний розмір, зміни не стосуються грудної клітини, при цьому живіт різко випинається вперед, таз нахиляється назад, сідниці сильно виділяються.

При ахондроплазії у дитини можуть спостерігати проблеми з нормальним диханням, викликані вони особливостями у будові обличчя та грудної клітки. Часто у хворих діагностуються проблеми з нормальним фізичним розвитком: тримати голівку дитина починає лише після 3-4 місяців життя, сидить малюк у 8-9 місяців з дня народження, встає на ноги і починає ходити самостійно дитина не раніше, ніж у 1,5- 2 роки після народження. Примітно, що відставання у фізичному розвитку практично не відрізняється на інтелектуальних здібностях – розумовий розвиток дитини відбувається в межах норми, він не відстає від однолітків.

У міру дорослішання у дитини продовжують товщати і згинатися кістки кінцівок, вони набувають бугристої структури. Надалі починається внутрішнє скручування стегнових кісток у нижніх відділах, колінні суглоби набувають розбовтаного вигляду, при зовнішньому огляді діагностуються плосковальгусні стопи.

Викривлення зачіпає не тільки нижні, а й верхні кінцівки, особливо схильні до спотворення області передпліч.
У дорослому віці зростання жінок з геном, що мутував, не перевищує 124 сантиметрів, зростання дорослих чоловіків не більше 131 сантиметра. Усі деформації голови і лицьового скелета, що виникли в дитячому віці, не тільки зберігаються в дорослому віці, але і стають більш вираженими. Іноді у пацієнтів з ахондроплазією розвивається косоокість, через проблеми з малою рухливістю у хворих розвивається ожиріння.

Ахондроплазія часто супроводжується зменшенням розміру спинномозкового каналу в ділянці поперекового відділу хребта. Ця проблема супроводжується зниженням чутливості, появою хворобливих відчуттів у ділянці нижніх кінцівок. За відсутності належного лікування звуження спинномозкового каналу може призвести до паралічу ніг, порушенням нормальної функціональності внутрішніх органів у тазовій ділянці.

Діагностування захворювання стає можливим без додаткових складних обстежень за рахунок характерної для ахондроплазії будови тіла та пропорцій хворого.

Зазвичай хвору дитину направляють на додаткове комплексне обстеження для того, щоб визначити, в якому стані знаходяться внутрішні системи та органи:

Форми захворювання

Залежно від походження захворювання прийнято виділяти ахондроплазію наступних типів:

1. Спадкова. Мутував ген передається від хворого батька дитині.
2. Спорадична. Захворювання проявляється незалежно від спадкових факторів, усі мутації спонтанні.

При виявленні захворювання пацієнт ставиться на облік і спостерігається у лікаря протягом усього життя від народження.

Лікування

Ахондроплазія – спадкове генетичне захворювання, вилікуватися якого неможливо. У дитячому віці пацієнтам призначають консервативне лікування, яке базується на лікувальній фізкультурі та мануальній терапії. Такий підхід дозволяє не тільки зміцнювати м'язи, а й запобігати деформації кінцівок.

Хірургічне втручання показано у занедбаних випадках, коли у пацієнтів спостерігаються серйозні деформації у будові скелета. Проводяться такі операції:

1. Остеотомія – кістки ніг за допомогою спеціального інструменту розрізаються та скріплюються по новій у правильному положенні. Застосовується операція лише у разі сильної деформації нижніх кінцівок, вона дозволяє трохи збільшити довжину ніг.
2. Ламінектомія – проводиться розтин спинного каналу, за рахунок чого зменшується тиск. Операція проводиться при патологіях у будові хребта.

Якщо ахондроплазія стала причиною розвитку супутніх захворювань та ускладнень, застосовується відповідне лікування для усунення неприємних симптомів.

Лікування також передбачає дотримання певної дієти. Правильне харчування допомагає не лише уникнути ожиріння, а й забезпечити надходження в організм необхідних вітамінів та мінералів.

Прогноз

Дати сприятливий прогноз при діагностуванні ахондроплазії у дитини не можна через те, що захворювання навіть не вдається повністю вилікувати.

При проведенні лікувальних та профілактичних процедур безпосередньо після появи дитини на світ, прогноз має більш сприятливий характер – усі деформації вдається зменшити та запобігти розвитку ускладнень.

Найнесприятливіший прогноз дається при желатиноподібному розм'якшенні хрящової тканини - більшість новонароджених гинуть або прямо в утробі матері, або через короткий час після народження.

Ускладнення

Найпоширенішим ускладненням при ахондроплазії є здавлювання спинномозкового каналу та нервів.

Здавлювання у свою чергу може спровокувати:

• Проблеми в нормальній роботі сечовивідної системи – хворі часто скаржаться на нетримання сечі та калових мас, на проблеми з потенцією;
• Верхні та нижні кінцівки втрачають нормальну рухову здатність;
• Виникає слабкість у нижніх та верхніх кінцівках, порушується нормальний м'язовий тонус.

Профілактика

Профілактика генетичного захворювання спрямована на відвідування консультацій у галузі медичної генетики та на проходження процедури пренатальної діагностики плода.

У випадку, якщо в одного з батьків є ген, що мутував, у дитини захворювання проявиться з великою ймовірністю, і попередити його буде неможливо.

Профілактичні заходи:

• Комплексне обстеження під час планування вагітності;
• Діагностування захворювання до народження дитини;
• Обов'язкові допологові обстеження.

Ахондроплазія – серйозне генетичне захворювання, вилікуватися якого цілком неможливо. Пам'ятайте, що якщо розпочати лікування у дитячому віці, більшості ускладнень вдасться уникнути.

Ніхто не може бути застрахований від появи на світ хворої дитини. Це стає великим ударом як для батьків, але й медичного персоналу. Особливо це стосується патологій, які попередити та запобігти неможливо. До таких захворювань відноситься ахондроплазія.

Ахондроплазія є генетичною недугою, основною характеристикою якого є короткі кінцівки, при тому, що довжина тулуба залишається нормальною. Середнє значення зростання пацієнта становить 130 сантиметрів, а деяких випадках і менше. Хребет у такого хворого має вигнуту форму, голова велика, а лобові горби значно виступають.

Частота розвитку патології серед усіх новонароджених становить 1:10000, причому дівчаток це стосується частіше, ніж хлопчиків.

Ця патологія лікуванню не підлягає, а методи повного відновлення зростання нині невідомі. Усі способи терапії спрямовані те що, щоб звести всі негативні прояви захворювання до мінімуму.

Причини

В основі цієї патології знаходяться проблеми процесів утворення кісток через генетичний збій у формуванні епіфізарних хрящів. Клітини зони зростання розташовуються безладно, що провокує порушення нормального окостеніння і зростання пацієнта сповільнюється.

У цьому процесі беруть участь лише ті кістки, які ростуть за енхондральним типом. Оскільки кістки, що знаходяться в районі склепіння черепа утворюються із сполучної тканини, то вони ростуть відповідно до віку і це провокує порушення пропорції та утворення специфічної форми черепа хворого.

Симптоми

Анатомічні аномалії стають помітними вже після народження дитини. Лікарі відзначають у новонародженого такі зовнішні прояви як:

• великий обсяг голова;
• кінцівки дуже короткі.

На голові малюка чітко видно, що лоб має опуклу форму, а потиличний і тім'яний бугор відстовбурчені. У деяких випадках діагностується гідроцефалія. Очні яблука посаджені глибоко, а відстань між ними широка. Форма носа – сідлоподібна, а верхня частина – широка. Лоб, як і верхня щелепа, має виступ уперед.

Руки та ноги пацієнтів, які мають ахондроплазію, укорочені за рахунок стегон та плечей. Лікарі зауважують, що ручками новонародженого можна дістати лише до пупка. Тіло немовляти має нормальний розвиток, змін у грудній клітці немає, живіт випнуто вперед.

Діти з діагнозом ахондроплазія частіше за інших малюків стикаються з ситуацією раптової смерті уві сні. Лікарі це пояснюють тим, що у таких пацієнтів здавлюється довгастий мозок і верхня частина спинного мозку через невеликий діаметр отвору в потиличній ділянці.

У перші два роки життя у дитини формується кіфоз у шийно-грудному відділі, який може зникнути після того, як дитина почне ходити. Всі дітки з ахондроплазією мають відставання фізичного розвитку, але психічний та інтелектуальний розвиток не страждає.

У міру дорослішання пацієнта починають формуватися плосковальгусні стопи, а суглоби коліна втрачають свою стабільність. Дорослі жінки досягають зростання 124 сантиметри, а чоловіки – 131 сантиметри. Варто зазначити, що більшість пацієнтів із таким діагнозом схильні до набору зайвої ваги та страждають від ожиріння.

Діагностика

Оскільки зовнішній вигляд пацієнта має характерні риси, то лікарям поставити діагноз не складає особливих труднощів. Усі діти мають бути оглянуті з метою оцінки тяжкості патології, а отримані дані необхідно записати у зведену таблицю. Її заповнення важливо проводити регулярно, а результати звіряються з даними норми, розробленими для пацієнтів з ахондроплазією.

Також важливо провести дослідження різних органів. Для цього залучаються такі спеціалісти:

• нейрохірург (він рекомендує МРТ та КТ);
• отоларинголог;
• пульмонолог.

Кожен пацієнт зобов'язаний дати лікарю результати рентгена, за якими лікар може підтвердити або спростувати діагноз.

На рентгенівському знімку хворого, який має в анамнезі діагноз ахондроплазія, визначають порушення пропорцій між такими частинами черепа, як лицьова та мозкова. Отвір у потилиці має зменшений діаметр, а розміри нижньої щелепи та кісток склепіння черепа більші, ніж у здорових пацієнтів.

Рентген грудної клітки показує, що грудина має вигнуту форму, ребра потовщені та деформовані. У деяких випадках визначається відсутність нормального анатомічного вигину ключиці.

Хребет хворого на знімку особливих змін немає, але фізіологічні його вигини виражені слабо, що може спричинити розвиток поперекового гиперлордоза.

Знімок тазу показує змінену форму крила клубової кістки. Вона прямокутна, розгорнута та значно вкорочена.

При проведенні рентгенологічного дослідження суглоба лікарі можуть визначити подовження малогомілкової кістки, деформацію та неконгрунентність.

Лікування

На сьогоднішній день методів повного лікування хворих від ахондроплазії в ортопедії не існує. Проводилися клінічні дослідження щодо застосування гормону зростання, але цей спосіб свою ефективність не довів.

• користуватися спеціальним ортопедичним взуттям;
• займатися лікувальною фізкультурою;
• проходити курс масажу;
• скинути зайву вагу.

Якщо у пацієнта руки та ноги дуже деформовані, а канал спинного мозку звужений, йому рекомендується провести оперативне втручання. Для того, щоб провести корекцію деформації, лікарі виконують остеотомію, а при необхідності усунення звуження – ламінектомію.

У разі подовження ніг для збільшення зростання оперативне втручання проводиться перехресно кілька етапів. Це означає, що в перший етап оперується стегно правої ноги та гомілка лівої, а в другому – навпаки.

За весь курс операцій дитина може зрости до 28 сантиметрів. Терапію розпочинають у 4 роки. У цей період проводяться перші три етапи втручання. Реабілітація після кожної операції становить близько 5 місяців, а перерва між маніпуляціями не повинна бути меншою за 2-3 місяці.

Для повторних етапів дитину запрошують у віці 14–15 років. У цей час підліток повинен знову пройти всі етапи хворобливих процедур.

Збільшення зростання (відео)

Ахондроплазія(також звана: діафізарна аплазія, хвороба Парро-Марі, вроджена хондродистрофія) – це хрящова хвороба, яка є однією з основних причин непропорційної карликовості: у хворих пацієнтів верхні та нижні кінцівки коротші, ніж зазвичай, а тулуб – нормальний.

Причини генетичні ахондроплазії: мутація гена FGFR3, розташованого на хромосомі 4, викликає її виникнення.

Крім характерних особливостей короткого зростання та відсутності пропорційності між кінцівками та тулубом, ахондроплазія є причиною інших клінічних ознак, включаючи: коротких пальців, вальгусної деформації колін або стоп, великої голови та видного чола.

В даний час не існує спеціальних методів лікування ахондроплазії. Тому ахондроплазія є невиліковним захворюванням.

Що таке ахондроплазія?

Ахондроплазія - це рідкісне генетичне (спадкове) захворювання кісток, яке зустрічається в одного з 15 000-35 000 живонароджених.

Ахондроплазія - найбільш поширений тип карликовості, при якому руки та ноги дитини короткі пропорційно до довжини тіла. Крім того, голова часто буває великою, а тулуб нормального розміру.

Середнє зростання дорослих чоловіків з ахондроплазією становить близько 133 см. Середнє зростання дорослих жінок з ахондроплазією становить близько 125 см.

Ознаки та симптоми

Це рідкісне генетичне захворювання характеризується відмітними ознаками:

• низьке зростання (зазвичай нижче 5 футів [див. фото]);
• незвичайно велика голова (макроцефалія) з вираженим лобом (лобова опуклість) та плоским (вдавленим) носовим містком;
• короткі руки та ноги;
• опуклий живіт та сідниці (через внутрішню криву хребта);
• короткі пальці рук, які приймають трикінцеве положення під час розгинання.

Ознаки у дитячому віці.

Діти, народжені з ахондроплазією, зазвичай мають «куполоподібний» (склепчастий) череп і дуже широке чоло. У невеликій пропорції відбувається надмірне накопичення рідини навколо мозку (). Для ахондроплазії в дитинстві також характерний низький тонус м'язовий (гіпотонія).

Причини та фактори ризику

Ахондроплазія виникає в результаті специфічних змін (мутацій) гена, відомого як рецептор 3 фактора росту фібробластів ( FGFR3).

Більшість пацієнтів немає очевидного сімейного анамнезу цього стану. Підвищений вік батька (літній батьківський вік) може бути фактором, що сприяє виникненню спорадичної ахондроплазії.

Рідше сімейні випадки ахондроплазії йдуть за аутосомно-домінантним типом спадкування. Домінантні генетичні розлади виникають, коли потрібна лише одна копія аномального гена, щоб викликати конкретний розлад.

Аномальний ген може бути успадкований від будь-якого з батьків або може бути результатом мутації (зміни) гена у людини. Ризик передачі ненормального гена від ураженого батька нащадку становить 50% кожної вагітності. Ризик однаковий для чоловіків та жінок.

торкнулися групи населення

Ахондроплазія вражає чоловіків та жінок у рівних кількостях. Цей розлад з'являється у плоду, що розвивається, і є однією з найбільш поширених форм скелетної дисплазії, що викликає карликовість. Передбачувана частота ахондроплазії варіювала від 1 на 15 000 до 1 на 35 000 народжень.

Симптоми наступних розладів можуть бути подібними до таких при ахондроплазії. Порівняння можуть бути корисними для диференціальної діагностики:

Гіпохондроплазія- це генетичне захворювання, що характеризується невеликим зростанням і непропорційно короткими руками, ногами, кистями та ступнями (тобто карликовістю коротких кінцівок). У тих, хто страждає на цей розлад, низьке зростання часто не розпізнається до раннього або середнього віку або, в деяких випадках, до зрілого віку. У постраждалих також може розвинутися згинання ніг у ранньому дитинстві, який часто мимоволі покращується з віком. У деяких випадках можуть бути додаткові аномалії, такі як незвичайно велика голова (макроцефалія), відносно лоб, що виступає, обмежене розгинання і обертання ліктів та/або інші фізичні відхилення.

Крім того, приблизно в 10% випадків може спостерігатися легка розумова відсталість. У деяких випадках гіпохондроплазія, очевидно, виникає випадково з невідомих причин (спорадично) без очевидного сімейного анамнезу. В інших випадках це сімейний розлад з аутосомно-домінантним наслідуванням. Як зазначалося вище (див. «Причини»), гіпохондроплазія та ахондроплазія можуть бути результатом різних мутацій одного й того ж гена (тобто. FGFR3).

Ахондроплазію можна відрізнити від інших форм карликовості коротких кінцівок за допомогою ретельного клінічного обстеження, рентгенологічного дослідження та/або додаткових діагностичних методів.

Діагностика

Клінічні та рентгенологічні особливості ахондроплазії добре охарактеризовані. Ті, у кого типові результати, як правило, не потребують молекулярно-генетичного тестування для підтвердження діагнозу.

Коли клінічні особливості викликають підозру новонародженого, рентгенологічні дані можуть допомогти підтвердити діагноз. Однак, якщо є невизначеність, ідентифікація генетичного варіанта гена FGFR3 зЗа допомогою молекулярно-генетичного тестування може бути використана для встановлення діагнозу.

Стандартні методи лікування

В даний час немає способу запобігти або лікувати ахондроплазію, оскільки здебільшого виникають нові несподівані мутації. Лікування гормоном росту істотно не впливає на зростання людини з ахондроплазією. У деяких спеціалізованих випадках можуть бути розглянуті подовжуючі ноги операції.

Виявлення аномалій кістки, особливо в області спини, важливе для запобігання та болю в ногах або втрати функції. (або горбань) може знадобитися хірургічна корекція, якщо вона не зникає, коли дитина починає ходити. Хірургія також може допомогти згинання ніг. Вушні інфекції, що виникають внаслідок хвороби, необхідно лікувати негайно, щоб уникнути втрати слуху. Проблеми із зубами, можливо, мають бути вирішені ортодонтом (стоматологом, який має спеціальну підготовку з вирівнювання зубів).

Прогноз

У більшості людей з ахондроплазією очікувана тривалість життя буде нормальною або близькою до нормальної. Однак існує підвищений ризик передчасної смерті, пов'язаний не тільки з раптовою несподіваною смертю в дитинстві, а й, мабуть, із серцево-судинними ускладненнями у зрілому віці.

Загалом середня тривалість життя приблизно на 10 років менша, ніж у населення загалом. Нещодавно завершене дослідження підтверджує, що найвищі стандартні показники смертності спостерігаються у віці до 4 років. Однак, крім того, це багатоцентрове дослідження смертності показує, що відбулося різке зниження смертності, у тому числі раптових несподіваних смертей, у маленьких дітей з ахондроплазією, швидше за все, вдруге щодо визнання їх особливих ризиків та агресивної оцінки та втручання, пов'язаних із краніоцервікальним з'єднанням.

Цікаве

Виконуємо математичний запис закону Харді-Вайнберга

(p + q) 2 = p 2 + 2 pq + q 2 = 1де:

р -частота народження гена А;

q- Частота народження гена а;

р 2 -частота народження домінантних гомозигот (АА);

2рq- Частота народження гетерозигот (Аа);

q 2- Частота народження рецесивних гомозигот ( аа).

З умови завдання, згідно з формулою Харді-Вайнберга, нам відома частота народження хворих дітей ( аа), тобто. q 2 = 1/5000

Ген, що викликає це захворювання, перейде до наступного покоління тільки від гетерозиготних батьків, тому необхідно знайти частоту народження гетерозигот (Аа),тобто. 2рq

q = 1/71, р = 1 - q = 70/71, 2рq = 0,028

Визначаємо концентрацію патологічного гена у наступному поколінні. Він буде 50% гамет у гетерозигот, його концентрація в генофонді становить близько 0,014. Ймовірність народження хворих дітей q 2 = 0,000196, або 0,98 на 5000 населення. Таким чином, концентрація патологічного гена та частота цього захворювання у наступному поколінні даної популяції практично не зміниться (є незначне зменшення).

2. Запропонуйте студентам самостійно розв'язати завдання.

Завдання №2

На острові з населенням 100 тис. чоловік 4000 мають блакитні очі, решта карих. Визначте кількість гетерозиготних за фарбуванням очей людей. Скільки всього рецесивних генів фарбою очей у жителів цього острова?

Завдання №3

Фенілкетонурія успадковується як аутосомна рецесивна ознака. Захворювання зустрічається з частотою 1: 10000. Визначте генетичну структуру популяції за ознакою, що аналізує, виходячи з цих даних.

Завдання №4

Уроджений вивих стегна успадковується домінантно, середня пенетрантність 25%. Захворювання зустрічається із частотою 6:10000. Визначте число гомозиготних особин за рецесивним геном.

Завдання №5.

Подагра зустрічається у 2% людей та обумовлена ​​аутосомним домінантним геном. У жінок ген не проявляється, у чоловіків пенетрантність його дорівнює 20%. Визначте генетичну структуру популяції за ознакою, що аналізує, виходячи з цих даних.

Завдання №6.

При визначенні MN груп крові в популяції міста Р. з 4200 обстежених 1218 осіб мало антиген М (генотип L L), 882 людини - антиген N (генотип L L) і 2100 - обидва антигени (генотип L L). Обчисліть частоти всіх трьох генотипів у популяції у відсотках та частках одиниці.

3.

4. Пенетрантність. У процесі онтогенезу в повному обсязі гени реалізуються в ознака. Деякі їх виявляються блокованими іншими неалельными генами, прояву інших ознак сприяють зовнішні умови.

Пенетрантність – це кількісний показник фенотипного прояву гена. Пенетрантність характеризує відсоток особин, стосовно загальному числу особин, у яких міг би проявитися. Якщо мутантний ген проявляється у половини особин, то пенетрантність дорівнює 50%.

Завдання № 8

Подагра визначається домінантним аутосомним геном. За деякими даними пенетрантність гена у чоловіків становить 20%, а у жінок вона дорівнює 0. Яка ймовірність захворювання на подагру в сім'ї гетерозиготних батьків?

Завдання № 9

Ангіоматоз сітчастої оболонки успадковується як домінантна аутосомна ознака з пенетрантністю 50%. Визначте ймовірність захворювання дітей у сім'ї, де обидва батьки є гетерозиготними носіями ангіоматозу.

Завдання №10

За даними шведських генетиків, деякі форми шизофренії успадковуються як домінантні аутосомні ознаки. У цьому пенетрантність у гомозигот дорівнює 100%. у гетерозигот – 20%. Визначте ймовірність народження хворих дітей у сім'ї, де один із подружжя гетерозиготний, а інший нормальний щодо аналізованої ознаки. Визначте ймовірність народження хворих дітей у шлюбі двох гетерозиготних батьків.

Завдання №11

Арахнодактилія (павучі пальці) успадковується як аутосомно-домінантна ознака з пенетрантністю 30%. Вміння переважно володіти лівою рукою успадковується як аутосомно-рецесивна ознака. Гени локалізовані в різних парах хромосом. гетерозиготні за двома ознаками.

ІІ.Визначте число студентів у групі, здатних згортати мову в трубочку (спадкування за аутосомно-домінантним типом) і мають вухо, що приросла (м. успадкування за рецесивним типом). Обчисліть частоту народження гетерозигот за досліджуваними ознаками.

Основна література

1. Лекція теоретичного циклу.

2. Біологія/За ред. Н.В. Яригіна. - М: Медицина, 1.2. тому, 2007.

3. Біологія/За ред. Н.В. Яригіна. - М: Медицина, 1.2. тому, 2000.

4. Біологія/За ред. Н.В. Чебишева. - М: ВУНМЦ, 2000.

5. Посібник до лабораторних занять з біології / Под ред. Ю.Д. Богоявленського. - М: Медицина, 1988.

6. Посібник до лабораторних занять з біології /Чебишев Н.В., Богоявленський Ю.Д., Демченко О.М.. -М.: Медицина, 1996.

7. Хелевін Н. В. та ін. «Задачник але загальної та медичної генетики», М., 1984.

8. Бутиловський В.Е. та ін. «Збірник завдань із загальної та медичної генетики», 2002.

додаткова література

1. "Основи медико-генетичного консультування". Е.А. Мерфі, Г. А. Чейз, 1979.

2. «Медична генетика» Н.П.Бочков, А.Ф.Захаров, В.І. Іванов, 1984.

3. "Практичне медико-генетичне консультування" П. Харпер, 1984.

4. "Сучасна генетика" (т. 1-3), Ф. Айяла, Дж. Кайгер, 1988.

5. «Генетика людини» (т. 1-3). Ф. Фогель, А. Мотульський, 1990.

6. "Генетика для лікарів" О.Т. Лільїн, Е.А.Богомазов, П.Б.Гофман-Кадошников, 1990.

7. Генетика. За ред. Іванова, М., Академкнига, 2006.

8. Бочков Н.П. Клінічна генетика, 2-ге вид. - М: Геотар-Мед, 2001.

9. Гінтер Є.К. Медична генетика - М.: Медицина, - 2003.

10. "Генетика людини". В.А. Шевченка, Н.А. Топорніна, Н.С. Стволінська, 2004.

11. Посібник до лабораторних занять з біології», Чебишев В.М., 2008.

12. «Питання та завдання із загальної біології та загальної та медичної генетики». Навч. посібник/За ред. проф А.В Іткеса, 2004.

Волгоградський державний медичний університет

"ЗАТВЕРДЖУЮ"

Зав. кафедрою, д.м.н. М.В. Черніков

– вроджена хвороба, при якій порушується ріст кісток скелета та основи черепа. Вперше захворювання було описано під цією назвою в 1878, в 1900 розширена клінічна характеристика була дана П'єром Марі. Тому, ахондроплазію іноді називають хворобою Парро-Марі.

У більшості причин карликовості лежить саме ахондроплазія. Частота народження захворювання - один випадок на двадцять тисяч новонароджених. Захворювання не залежить від статі та раси. Кожен п'ятий пацієнт, який страждає на ахондроплазію, отримує захворювання у спадок, у інших хворих воно пов'язане з первинними мутаціями гена FGFR3. Якщо ген ахондроплазії присутній в обох батьків, то такі діти найчастіше вмирають ще в утробі матері.

Як стверджують генетики, ахондроплазія найчастіше діагностується у дітей, які народилися від батьків старше сорока років. Втім, передбачити можливість народження такої дитини неможливо через те, що гени можуть мутувати навіть у здорових батьків. Генетичні консультації можуть бути корисними лише для батьків, які мають ознаки ахондроплазії, щоб надалі планувати сім'ю.

Сьогодні медики продовжують дослідження в галузі гена FGFR3 – «винуватця» ахондроплазії. Як з'ясувалося, цей ген відноситься до групи, яка відповідає за формування білків-рецепторів росту фібробластів. У нормі цей білок забезпечує проходження сигналів від хімічних сполук і цим стимулює зростання і дозрівання клітин. У людей, які страждають на ахондроплазію, механізми передачі сигналів порушені, через що і виникають проблеми з нормальним утворенням кісткової тканини В даний момент вчені досліджують механізм виникнення ахондроплазії, що може зробити суттєвий крок уперед у лікуванні захворювання.

Сьогодні медицині відомо кілька форм захворювання:

• гіперпластична ахондроплазія (характеризується прискореним, але невпорядкованим зростанням епіфізів);
• Желатиноподібне розм'якшення хряща епіфіза (саме ця форма захворювання є основною причиною внутрішньоутробної смертності);
• Гіпопластична ахондроплазія (дана форма захворювання характеризується недорозвиненістю хрящової тканини).

Причини

Основна причина ахондроплазії – мутація гена FGFR3, що призводить до дистрофії епіфізарних хрящів. Клітини ростової зони розташовуються хаотично, внаслідок чого їх порушується фізіологічний процес окостеніння. Через це кістки починають відставати у розвитку. У тому віці, коли у дітей хрящі окостеніють, хворі на ахондроплазію мають ще несформовану кісткову тканину з переважанням хрящової. Уражаються переважно кістки, які ростуть по энхондральному типу, тобто. окостеніння йде зсередини хрящової кістки. Це кістки основи черепа, трубчасті кістки.

Симптоми

Симптоматика захворювання проявляється вже при народженні дитини – у неї можна відзначити збільшення кола голови більше за норму, укорочені кінцівки. Лоб опуклий, потилицю та темряву випирають. Часто у дітей, які страждають на ахондроплазію, лікарі діагностують гідроцефалію. Внаслідок неправильного формування кісток черепа лицьовий скелет також страждає – очі у дитини широко розставлені, глибоко посаджені в орбіти, дуги нависають. Ніс має неправильну форму - він сплющений, верхня частина широка, крила носа значно видалені на всі боки. Через те, що носові ходи звужені, хворі часто страждають на гайморит, отит.

Проксимальні сегменти кінцівок – стегна та плечі – укорочені, відзначаються викривлення. Руки новонародженого ледве дістають до пупка. Стопи широкі, короткі. Пальці у таких немовлят практично однакової довжини, однак вони також короткі. У більшості випадків цей симптом зберігає свою вираженість – у дорослих людей, які страждають на ахондроплазію, середній палець у положенні випрямленого пензля ледве дістає до пахової складки. Тулуб у дітей, які страждають на ахондроплазію, мало змінено, грудна клітина розвинена нормально. Через викривлення хребта вперед випинається живіт, сідниці навпаки виступають сильніше, ніж у здорових малюків.

Хворі на ахондроплазію з раннього віку мають проблеми з диханням, що пов'язано у свою чергу з особливостями будови обличчя, збільшенням мигдалин, високим небом. Лікарі часто звертають увагу і на збільшення рівня раптової смертності у дітей із цією патологією. Передбачається, що тут ключову роль грає здавлення довгастого мозку через неправильний розмір і форму потиличного отвору.

Нерідко діти з ахондроплазією відстають у розвитку, пізніше починають тримати голівку, сідати і ходити, але при цьому інтелектуальний розвиток не страждає. У деяких випадках діти можуть мати проблеми з адаптацією до навколишнього світу, оскільки більшість сервісів не пристосовані до людей з особливими потребами.

У міру того, як дитина росте, її кістки набувають все більш неправильної форми – вони потовщуються і згинаються, утворюються пагорби. Зайва еластичність в епіфізарних та метафізарних відділах провокує деформації кісток, що посилюються при появі навантаження на них, збільшенні маси тіла.

В цілому, для хворих на ахондроплазію характерні такі порушення:

• викривлення стегнових кісток;
• "розбовтаність" колінних суглобів;
• утворення плосковальгусної стопи;
• зниження м'язового тонусу;
• неправильне співвідношення між малогомілкової та великогомілкової кістками;
• викривлення верхніх кінцівок в області передпліччя;
• дефіцит зростання;
• зміна форми черепа; порушення прикусу;
• ціла низка захворювань, що супроводжують ахондроплазію;
• надмірна маса тіла.

Діагностика

Зазвичай для лікаря не складно діагностувати захворювання. Зовнішній вигляд пацієнта та пропорції його тіла насамперед вказують на ахондроплазію. У дитячому віці дослідження роблять ретельніше, щоб побачити ступінь відхилення параметрів від норми. Для дітей з ахондроплазією існує спеціальна таблиця зростання та ваги, з якою і зіставляють отримані дані дітей з підозрою захворювання. Таким чином, лікарі можуть оцінити схильність дитини до ахондроплазії, поспостерігати за динамікою її показників. У разі значних відхилень призначаються консультації інших спеціалістів. Нейрохірург оглядає пацієнта на предмет гідроцефалії, призначається магнітно-резонансна та комп'ютерна томографія мозку. Отоларинголог оглядає будову горла та носових ходів пацієнта, щоб підтвердити чи спростувати діагноз. У деяких випадках може знадобитися консультація пульмонолога.

Для діагностики ахондроплазії пацієнтам проводять рентгенографічне дослідження черепа, грудної клітки та тазу. За його результатами оцінюють пропорції мозкової та лицьової частини черепа, розміри потиличного отвору, товщину ребер, їх деформацію, наявність анатомічних вигинів, товщину та форму клубової кістки.

Особлива увага приділяється трубчастим кісткам, які при ахондроплазії мають укорочений тонкий діафіз та розширення метафізів. Суглоби у хворих на ахондроплазію деформовані, особливо виражена деформація в колінному та променево-зап'ястковому суглобах.

Лікування

Лікування захворювання на даний момент неможливо. Лікарі можуть лише мінімізувати наслідки, аби покращити якість життя пацієнтів. У дитячому віці таких малюків проводиться консервативна терапія – масаж, лікувальна фізкультура. Це допомагає зміцнити корсет м'язів і не допустити сильної деформації нижніх кінцівок. Пацієнтам рекомендується носити спеціальне взуття, яке зменшує тиск на кістки. Також важливим є дотримання дієти для недопущення обтяження скелета зайвою вагою. Дефекти в області щелепи виправляються за допомогою носіння спеціальних платівок.

Є випадки, коли у дитячому віці призначають гормонотерапію, що дозволяє незначно компенсувати нестачу зростання. Для дорослих гормонотерапія не застосовується.

Якщо батьки зважилися на хірургічне вирішення проблеми, то в цьому випадку необхідно звертатися до спеціалізованої клініки, яка має достатній досвід проведення подібних операцій.

Оперативне втручання проводиться у разі, якщо захворювання приносить явний дискомфорт пацієнту. Однозначне рішення на користь операції приймається при загрозі утиску спинного мозку, виникненні кіфозу середнього відділу спини, про-подібної формі ніг.

Можливе також подовження кісток, навіщо робиться кілька оперативних втручань поетапно. У віці чотирьох-шості років дітям роблять операції для подовження гомілок (до шести см), стегон (приблизно до семи-восьми см) та плечей (можливий результат – до п'яти сантиметрів). Тривалість таких етапів – близько п'яти місяців із перервою у два-три місяці. Наступна серія втручання проводиться у віці чотирнадцяти-п'ятнадцяти років. Тут пацієнт також проходить три етапи, очікуваний результат такий самий, як і вперше.

Однак такі дії не дозволяють повністю усунути захворювання та його симптоматику, оскільки при малому зростанні подовження кісток навіть до десяти сантиметрів не робить пацієнтів схожими на звичайних людей. До того ж, не всі пацієнти готові пройти цілу низку операцій та хворобливих реабілітаційних періодів.